Цисплатин (Артериум)

Действующее вещество: cisplatin

АТС: L01X A01

Форма выпуска: Раствор для инъекций по 0,01 г; по 0,05 г

Состав

Действующее вещество: cisplatin; 1 мл раствора содержит цисплатина, в пересчете на 100% вещество - 0,5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Показания к применению

Рак яичка, рак яичников, рак мочевого пузыря, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легких, рак шейки матки. Цисплатин может применяться в виде монотерапии, в комбинации с другими препаратами и лучевой терапией.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или другим препаратам, которые содержат платину;
нарушение функции почек;
дегидратированное состояние;
угнетение функции костного мозга;
нарушение слуха;
невропатия, вызванная цисплатином;
период беременности и кормления грудью.

    Способ применения и дозы

Доза Цисплатина при использовании в виде монотерапии для взрослых и детей составляет 50-100 мг/м2 поверхности тела в виде медленной внутривенной инфузии на протяжении 6-8 ч один раз каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м2 каждый день на протяжении 5 дней через 3-4 недели. Если Цисплатин используется в комбинированной химиотерапии, доза его должна быть уменьшена. Типичная доза составляет 20 мг/м2 или больше один раз каждые 3-4 недели.

Рекомендации по введению препарата.

а) Гидратация. С целью стимулирования диуреза для максимального уменьшения нефротоксичного действия препарата необходимо обеспечить достаточную гидратацию за 2 12 ч перед введением препарата и минимум 6 ч по окончании инфузии Цисплатина. Гидратацию проводят путем внутривенной инфузии 0,9 % раствора хлорида натрия или смеси 5 % раствора глюкозы и 0,9 % раствора натрия хлорида (1:1).
Гидратация перед лечением Цисплатином: вводится один из названных растворов со скоростью 100-200 мл/ч на протяжении 6-12 ч.
Гидратация после лечения Цисплатином: вводится 2 л одного из названных растворов со скоростью 100-200 мл/ч на протяжении 6-12 ч. Если после гидратации экскреция мочи меньше 100–200 мл/ч, можно назначить осмотический диуретик, например, манит. Для этого пациенту внутривенно вводят 375 мл 10 % раствора манита. Манитол или диуретики также необходимо назначать в случаях, когда доза Цисплатина превышает 60 мг/м2 поверхности тела.
Необходимо, чтобы пациенты употребляли большое количество жидкости в течение 24 ч после вливания Цисплатина для обеспечения достатной екскреции мочи.

б) Лечение. После гидратации проводят медленную внутривенную инфузию Цисплатина на протяжении 6-8 ч, при этом Цисплатин разводят в 1-2 литрах 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций.

Побочный эффект

Клиническое применение Цисплатина может быть ограничено вследствие токсичных реакций, вызванных его использованием, при этом продолжительность и частота токсичных реакций обычно зависят от схемы и способа введения препарата. С осторожностью необходимо назначать Цисплатин пациентам с клиническими проявлениями гиперурикемии и протеинемии.

Нефротоксичность. Побочный эффект препарата требует коррекции дозы. Почечная токсичность наблюдалась у 28–36 % больных после одноразового введения 50 мг/м2 препарата. Почечную токсичность можно разделить на две фазы – острую и хроническую.

Острая фаза: обычно наблюдается на протяжении первых 24-48 ч, чаще у пациентов, которые не получили достаточной гидратации перед началом терапии. Она характеризуется нарушением электролитного баланса (гипомагниемия), значительным снижением клубочковой фильтрации, в некоторых случаях транзиторным повышением уровня азота мочи, крови и креатинина в сыворотке.

Хроническая фаза: характеризуется стабильным снижением клиренса креатинина, что может сопровождаться повышением уровня креатинина в сыворотке. Почечная токсичность может усиливаться при одновременном введении других нефротоксичных препаратов, включая аминогликозидные антибиотики.

Почечная токсичность приобретает более длительный и тяжелый характер при повторных курсах лечения препаратом. Перед введением следующей дозы препарата необходимо восстановить функцию почек до уровня нормальных показателей.

Для снижения частоты и уменьшения проявлений нефротоксичности рекомендуется применять схемы внутривенной гидратации, манитовый диурез и инфузии Цисплатина в течение 6-8 ч.

Нейротоксичность. Нейротоксичность обычно проявляется парестезиями, нарушениями слуха (ототоксичность) и нарушениями восприятия цвета (при использовании препарата в высоких дозах). В некоторых случаях имели место корковая слепота, отек диска зрительного нерва и ретробульбарный неврит.

Ототоксичность. У 31 % больных после одноразового введения 50 мг/м2 Цисплатина были такие проявления ототоксичности (тинит и/или потеря остроты слуха в высокочастотном диапазоне - выше 2000 Гц), у 10–15 % больных отмечалось снижение способности слышать звуки и нормальную речь в диапазоне 250-2000 Гц.

Ототоксичность зависит от дозы. Более выраженные проявления у детей во время лечения препаратом. Потеря слуха может быть односторонней или двухсторонней в случае проведения повторных курсов; однако о развитии глухоты после введения начальной дозы препарата сообщалось лишь изредка. Перед началом лечения, а также перед введением каждой следующей дозы препарата необходимо делать тщательное аудиометрическое обследование.

Со стороны системы кроветворения. В результате применения препарата у 25–30 % больных развивается угнетение костномозгового кроветворения, однако оно обычно не является тяжелым. Наибольшее снижение уровней лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови наблюдается с 18-го по 23-й день, но показатели восстанавливаются на 39-й день. Лейкопения и тромбоцитопения более выражены, если применяют повышенные дозы (>50 мг/м2) Цисплатина, могут сопровождаться анемией.

Желудочно-кишечный тракт. Имеют место тошнота и рвота, снижение аппетита, повышение активности «печеночных» трансминаз. Тошнота и рвота обычно наблюдаются через 1-4 ч после введения препарата, продолжаются в течение 24 ч, до одной недели после введения препарата. Возможно, что применение противорвотных средств и введение препарата в течение нескольких часов помогут уменьшить тяжесть указанных проявлений.

Со стороны нервной системы. Головокружение, периферическая невропатия, миастенический синдром, судороги (при проявлении таких реакций препарат следует отменить).

Нарушения электролитного баланса. Могут иметь место гипомагниемия и гипокальциемия. Рекомендуется регулярный контроль уровня электролитов в сыворотке и восполнение их (при необходимости).

Анафилактоидные реакции. У больных, которых ранее лечили препаратами, содержащими платину, иногда отмечались отек лица, диспноэ, тахикардия и артериальная гипотензия. Такие реакции можно уменьшить путем внутривенного введения адреналина, кортикостероидов и антигистаминных средств.

Сердечно-сосудистая система. В единичных случаях наблюдаются брадикардия, межжелудочковая блокада, застойная сердечная недостаточность и феномен Рейно. Повышенная концентрация мочевой кислоты (гиперурикемия).

Повышенное содержание мочевой кислоты в крови наблюдается при применении доз, которые превышают 50 мг/м2. Максимальные концентрации мочевой кислоты обычно имеют место в период с 3-го по 5-й день после введения препарата. Применения алопуринола эффективно снижает концентрацию мочевой кислоты.

Другие токсические эффекты. Редко цитогенетические изменения лимфоцитов периферической крови, связанные с лечением лейкоза, острые ишемические явления, местная нейротоксичность после интраартериального введения препарата, повреждение тканей мозга, панкреатит.