Авелокс (таблетки) (Bayer (Байер))

Международное непатентованное название: моксифлоксацин

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

В 1 таблетке содержится:

Действующее вещество моксифлоксацина гидрохлорид 436,8мг, эквивалентно 400,0 мг моксифлоксацина. Вспомогательные  вещества:микрокристаллическая  целлюлоза(136,0 мг), натрия кроскармеллоза(32,0 мг)   , лактозы моногидрат(68,0 мг)   , магния стеа-рат(6,0 мг), оболочкапленочная  – гипромеллоза  (9,0 – 12,6 мг)   , краситель железа оксид красный (0,3 – 0,42 мг), макрогол 4000 (3,0 – 4,2 мг), титана диоксид (2,7 – 3,78 мг).

Описание: Розовые матовые продолговатые двояковыпуклые с фаской таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «BAYER» на одной стороне и «M400» на другой  стороне.

Фармакотерапевтическая группа:противомикробное средство -фторхинолонКод АТХ: [ J01MA14]

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Механизм действия

Моксифлоксацин – бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное  действие  моксифлоксацина  обусловлено  ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные  бактерицидные  концентрации  моксифлоксацина  в  целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы резистентности

Механизмы,  приводящие  к  развитию  устойчивости  к  пенициллинам, цефалоспоринам,  аминогликозидам,  макролидам  и  тетрациклинам,  не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости  между  этими  группами  антибактериальных  препаратов  и моксифлоксацином  не  отмечается.  До  сих  пор  также  не  наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень  незначительна  (10-7–10-10). 

Резистентность  к  моксифлоксацину развивается  медленно  путем  множественных  мутаций.  Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным  увеличением  МИК.  Отмечаются  случаи  перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено,  что  добавление  в  структуру  молекулы  моксифлоксацина метоксигруппы в положении C8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает   образование   резистентных   мутантных   штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении  С7  предупреждает  развитие  активного  эффлюкса,  механизма резистентности к фторхинолонам.Моксифлоксацин in     vitroактивен  вотношении  широкого  спектра грамотрицательных  и  грамположительных  микроорганизмов,  анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia  spp., Legionella  spp.,а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В  двух  исследованиях,  проведенных  на  добровольцах,  отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина.  Отмечалось  снижение  концентраций Escherichia coli, Bacillus  spp.,  Bacteroides  vulgatus,  Enterococcus spp.,  Klebsiella  spp.,а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp.Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсин Clostridium difficileне обнаружен.

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Аб-солютная биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние до-стигается в течение 3 дней.После однократного применения 400мг моксифлоксацина Сmaxв крови достигается в те-чение 0,5–4 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Сssmaxи Cssminсоставляют 3,2мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax(на 2 ч) и незначительное снижение Сmax(приблизительно на 16 %), при этом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приёма пищи.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения со-ставляет приблизительно 2 л/кг.Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, со-здаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в оча-гах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жид-кости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками в   и-де,  в  концентрации  выше,  чем  в  плазме  крови.  Кроме  того,  высокие  концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации  2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается био-трансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты М1 и М2 при-сутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результа-там доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости. 

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179–246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24–53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата.Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96–98 %, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% одно-кратной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26 % - через к   и-шечник.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст, пол и этническая принадлежность

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выяв-лены различия в 33% по показателям AUC и Cmax. Всасывание моксифлоксацина не за-виселоот пола. Различия в показателях AUC и Cmaxбыли обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически значимыми.Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у па-циентов различных этнических групп и разного возраста.

Дети

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с  нарушением  функции  почек  (включая  пациентов  с  клиренсом  креатинина  < 30 мл/мин/1,73м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе. Нарушение функции печениНе было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нару-шениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлок-сацину микроорганизмами:

• Острый синусит,
  
• Обострение хронического бронхита,
• Неосложненные инфекции кожи и подкожных структур,
• Внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями ко-торой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к анти-биотикам*,
  
• Осложненные инфекции кожи и подкожных структур(включая инфицированную диабетическую стопу), 
  
• Осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы,
• Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпи  н-гиты и эндометриты).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата,
• Возраст до 18 лет,
• Беременность и периодгрудного вскармливания,
  
• Наличие в анамнезе патологиисухожилий,развившейся вследствие лечения антибио-тиками хинолонового ряда
• В доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопо-казано у пациентов следующих категорий:врожденные или приобретенные докумен-тированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорре-гированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; нали-чие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой.
• Моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.
  
• В связи с наличием в составе препарата лактозы, его прием противопоказан при врожденнойнепереносимости  лактозы, дефиците  лактазы,  глюкозо-галактозной мальаб  сорбции.
• В связи с ограниченным количеством клинических данныхприменение моксифлок-сацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по клас-сификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы.С ОСТОРОЖНОСТЬЮ- при заболеваниях ЦНС (в т.ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), пред-располагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности;- у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;- у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и па-циентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда  и остановка сердца;-    при ми   астении gravis;  -    у пациентов с циррозом печени; - при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия.- у пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефи-цита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Применение прибеременности и в период грудного вскармливанияБезопасность применения моксифлоксацина во времябеременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у де-тей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эф-фекта у плода (при применении матерью во времябеременности). В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциаль-ный риск для человека неизвестен.

Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется вгрудн  оемолоко. Данные о его применении у женщин во времялактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина:400 мг (1 таблетка) 1 раз в день при инфекциях, указанных выше.Не следует превышать рекомендуемую дозу.Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом:  •Обострение хронического бронхита: 5-10 дней, •Острый синусит: 7 дней, •Неосложненные инфекции кожи и подкожных структур: 7 дней, •Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутри-венное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней, •Осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая  продолжительность ступенчатой  терапии  моксифлоксацином  (внутривенное  введение  с  последующим приемомвнутрь) составляет 7-21 день, •Осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатойте-рапии  (внутривенное  введение  с  последующим  приемом  внутрь)  составляет 5-14 дней,  •Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза – 14 дней.Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения. По  данным  клинических  исследований продолжительность  лечения препаратом Авелокс®в таблетках может достигать 21 день.

Пациенты пожилого возраста

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Дети

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени, изменения режима дозирования не требует-ся (для применения у пациентов с циррозом печени см. раздел «Особые указания»).

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

Применение у пациентов различных этнических групп

Изменения режима дозирования не требуется.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Данные  о  неблагоприятных  реакциях,  зарегистрированных  при  применении моксифлоксацина  400мг  (внутрь,  при  ступенчатой  терапии  [внутривенное  введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических  исследований  и  постмаркетинговых  сообщений  (выделены  курсивом). Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе «часто» встречались с частотой ниже 3 %, з  а исключением тошноты и диареи.

В  каждой  частотной  группе  нежелательные  лекарственные  реакции  перечислены  в порядке убывания значимости. Частоту определяют следующим образом:часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократ-но и по 600 мг в течение 10дней и более. В случае передозировки следует ориентиро-ваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую тера-пию с ЭКГ-мониторингом.Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в  случаях передозировки. 

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При температуре не выше 25°С.Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

По рецепту.

Наименование  и  адрес  юридического  лица,на  имя  которого  выдано регистрационное удостоверение:Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 1, 51373 Леверкузен, Германия

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, GermanyПроизводитель:Байер АГ,Кайзер-Вильгельм-Аллее,  &n bsp; 51368 Леверкузен, Германия Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany

Прочитать/оставить отзыв о препарате Авелокс (таблетки)