Бетабиоферон-1b (Биофарма)

Общая характеристика:

международное название: Interferon beta – 1b;

физико – химические свойства: лиофилизированный  порошок от белого до бежевого цвета, свободный от чужеродных частиц;

состав: 1 ампула содержит 0.3 мг ( 9 600 000 МО) рекомбинантного интерферона бета –1 b; 1 мл раствора содержит 0.25 мг (8 000 000) рекомбинантного интерферона бета – 1 b;

вспомогательные вещества:  глюкозы моногидрат, альбумин человеческий 20%;

Форма выпуска.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.

Иммуностимуляторы. Цитокины и иммуномодуляторы. Интерфероны. Код АТС L03A B08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Владеет противовирусной и иммунорегулирующей   активностью. Активность интерферона бета – 1b является видоспецифической. Механизмы действия интерферона бета – 1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект Интерферона бета – 1b обуславливается его взаимодействием со специфическими рецепторами, выявленными на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета – 1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета - 1b. Интерферон бета – 1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону гамма, усиливает их распад. Кроме того, интерферон бета – 1b повышает супрессорную активность мононуклеарних клеток периферической   крови.

Применение препарата при рассеянном склерозе с повторно прогрессирующим течением позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в том числе тяжелой, сроком до 12 месяцев. Этот эффект наблюдается у пациентов как с обострениями заболеваний, так и без них, а также с любой степенью инвалидизации. Как при ремитирующем, так и при повторно  прогрессирующем рассеянном склерозе, лечение препаратом снижает частоту (до 30%) и тяжесть обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении ГКС, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

По результатам магнитно-резонансной томографии головного мозга у больных с ремитирующим  и повторно  прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне  лечения препаратом установлено его значительное положительное влияние, которое выражается  в уменьшении тяжести патологического процесса, а также значительном уменьшении образования новых активных очагов.

Фармакокинетика.

После подкожного введения в дозе 8 000 МО концентрации интерферона бета-1b в крови низкие или не определяются вообще. После подкожного введения в дозе 16 000 МО максимальный уровень в плазме крови составляет около 40 МЕ/мл через 1-8 ч после введения. Абсолютная биодоступнисть при подкожном введении составляет приблизительно 50%. При внутривенном введении интерферона бета-1b клиренс и период полувыведения препарата составляют в среднем 30 мл/мин и 5 ч соответственно. Введение препарата через день не приводит к повышению его уровня в плазме крови, а его фармакокинетика на протяжении курса терапии, очевидно, не изменяется. При подкожном введении в дозе 8 000 МЕ через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерина, β2-микроглобулина и иммуноресупресивного цитокина IL-10) значительно повышались в сравнении с исходными показателями через 6-12 ч после  введения первой дозы препарата, достигали максимума через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении  7-дневного (168 ч) периода наблюдения. Связь между уровнями в плазме крови интерферона бета-1b или уровнями индуцированных им маркеров и механизмом действия препарата при рассеянном склерозе не установлена.

Показания к применению.

Рассеянный склероз с рецидивно-ремитирующим типом течения, который характеризуется не менее чем двумя обострениями в течение 3 предшествующих лет и отсутствием признаков его непрерывного прогрессирующего течения между рецидивами.

Способ применения и дозы.

8 000 000 МЕ приготовленного раствора вводится подкожно, через день. Для получения раствора препарата в ампулу с Бетабиофероном-1b вводят 1,2 мл растворителя ( 0,54% р-р натрия хлорида). Порошок должен  раствориться целиком без встряхивания; перед использованием следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменения цвета раствор применять нельзя.

В данное время остается нерешенным вопрос продолжительности терапии. В контролируемом клиническом исследовании эффект лечения сохранялся на протяжении всех 3 лет наблюдений.

Побочное действие. 

Возможны лейкопения, лимфопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. В редких случаях отмечалась выраженная тромбоцитопения, сообщение о развитии кардиомиопатии; боль за грудиной, тахикардия или пальпитация.

В редких случаях на фоне лечения Бетабиофероном-1b отмечались нарушение функции щитовидной железы (гипертиреоз, а также гипотиреоз). Возможны тошнота и рвота. В единичных случаях наблюдался панкреатит.

Гриппоподобные  симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, общее недомогание, потливость).

Могут возникнуть тяжелые реакции гиперчувствительности (в редких случаях наблюдаются такие реакции, как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

При использовании препарата может наблюдаться повышение активности АсАт, АлАт и  γ-глутамилтрансферазы; описаны случаи гепатита. При лечении Бетабиофероном-1b в некоторых случаях наблюдались гипокальциемия  и гиперурикемия, в редких случаях — гипертриглицеридемия, одышка.

Депрессия, ощущение тревоги, эмоциональная лабильность, деперсонализация, судороги, суицидальные тенденции и спутанность сознания. Известны случаи повышения мышечного тонуса. У женщин при менопаузе может возникнуть нарушение менструального цикла. Местные реакции в виде гиперемии, отеков, изменения цвета кожи, воспаления, боли, гиперчувствительности, некроза, лимфаденопатии, повышение АД.

Противопоказание.

Период беременности, период кормления грудью, реакции гиперчувствительности на естественный или рекомбинантный интерферон бета или человеческий альбумин в анамнезе, тяжелые депрессивные состояния и/или суицидальные попытки в анамнезе. Заболевание печени в фазе декомпенсации, эпилепсия при отсутствии эффекта от лечения.

Передозировка.

Случаи передозировки не описаны.

Особенности применения.

Больных надо информировать о том, что побочными действиями Бетабиоферона-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, с появлением которых следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить лечение.

У пациентов с депрессией, у лиц, в анамнезе которых есть указание на  депрессию или  судороги, а также у больных, которые получают противоэпилептические   средства, Бетабиоферон-1b следует применять с осторожностью.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердца, в частности, у больных с сердечной недостаточностью ІІІ - IV функционального класса по классификации NÝНА, у больных с кардиомиопатиями. Если предполагается связь кардиомиопатии, которая развилась в процессе лечения, с применением Бетабиоферона-1b, препарат следует отменить. При лечении Бетабиофероном-1b в редких случаях могут развиться  серьезные реакции гиперчувствительности (анафилаксия, бронхоспазм, крапивница).

До назначения Бетабиоферона-1b и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определения лейкоцитарной формулы, а также определять активность АсАТ, АлАТ и γ-глутамилтрансферазы. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных   ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени, после нормализации активности печеночных ферментов можно попробовать восстановить терапию под тщательным контролем функции печени. Клинических данных о применении Бетабиоферона-1b у больных с нарушенной функцией печени или почек нет.

В единичных случаях наблюдался панкреатит, часто обусловленный гипертриглицеридемией.

В клинических исследованиях у 41% больных с ремитирующим  рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных нейтрализующих антител к интерферону бета-1b (два последовательных титра ≥ 20). В исследовании у больных с повторно  прогрессирующим рассеянным склерозом появление нейтрализующих антител выявлено в 28% случаев. Влияние образования антител на клиническую эффективность Бетабиоферона-1b в данное время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не разрешают сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на течение болезни при вторично прогрессирующем рассеянном склерозе не выявлено.

In vitro установлено, что нейтрализующие антитела против рекомбинантного интерферона бета-1b взаимодействуют также с природным интерфероном бета, хотя и в меньшей степени. In vivo этот эффект не изучался, поэтому клиническое его значение неизвестно.

Сведения о больных, которые завершили терапию Бетабиофероном-1b, несмотря на появление нейтрализующих антител, немногочисленны и неубедительны.

У больных, которые получали Бетабиоферон-1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. С появлением множественных или больших очагов некроза лечение Бетабиофероном-1b следует прекратить до их полного заживления. Иногда нужно специальное лечение, которое может продолжаться до 6 мес. При наличии одного очага и отсутствия большого некроза лечение Бетабиофероном-1b может быть продолжено.

Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, следует строго соблюдать правила асептики при выполнении инъекций, а также постоянно менять места инъекции.

Необходимо придерживаться осторожности при лечении Бетабиофероном-1b у больных миелосупрессией, анемией или тромбоцитопенией.

Применение цитокинов у больных с моноклональной гамапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с шокоподобными   симптомами и летальным исходом.

Неизвестно, способен ли Бетабиоферон-1b вызвать повреждение плода при лечении женщин в период беременности или и влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных с рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. Итак, Бетабиоферон-1b противопоказан в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста  при лечении этим препаратом следует использовать надежные методы контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетабиофероном-1b или планировании беременности женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экстретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая  потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на Бетабиоферон-1b у детей грудного возраста, необходимо прекратить кормление  грудью или отменить  препарат. Побочные эффекты со стороны ЦНС, обусловленные применением Бетабиоферона-1b, у чувствительных лиц могут повлиять на способность к управлению  транспортом и к работе с потенциально опасными механизмами.

Эффективность и безопасность применения Бетабиоферона-1b для детей и подростков до 18 лет не изучались, в связи с этим препарат не следует назначать пациентам данной возрастной группы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Влияние Бетабиоферона-1b в дозе (8 000 000 МО ) через день на метаболизм лекарственных веществ у больных с рассеянным склерозом не изучен. При лечении обострений болезни у пациентов, которые получали Бетабиоферон-1b, переносимость кортикостероидов или АКТГ, которые применяли курсами до 28 дней, была хорошей. Применение Бетабиоферона-1b одновременно с другими иммунодепресантами, кроме ГКС, не изучалось.

Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо придерживаться осторожности при назначении Бетабиоферона-1b в комбинации с медицинскими препаратами, которые имеют узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной  системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства). Необходимо также придерживаться осторожности  при одновременном применении любых препаратов, которые влияют на систему кровообразования.

Условия и срок хранения.

В недоступном для детей, сухом,  защищенном от света месте, при температуре от 20С до 80С. Срок хранения приготовленного раствора – до 3 часов при температуре 20С - 80С. Срок годности - 2 года. 

Условия отпуска. По рецепту.

Упаковка.

Порошок лиофилизированный  по 0.3 мг ( 9 600 000 МЕ) противовирусной активности в ампулах № 10 в комплекте с растворителем (натрия хлорид 0,54%) по 2 мл в ампулах № 10 в пачке с гофрированной перегородкой или полимерным вкладышем из пленки поливинилхлоридной.