Бетфер-1a (Биофарма)

Общая характеристика:

международное непатентованное название: interferon beta – 1 а;

основные физико-химические свойства: прозрачная желтоватая слегка опалесцирующая жидкость.

Количественный и качественный состав:

действующие вещества: 1 ампула содержит 3 000 000 МЕ (11 мкг) или 6 000 000 МЕ (22 мкг), или 12 000 000 МЕ (44 мкг) рекомбинантного интерферона бета-1а человека;

вспомогательные вещества: маннит, альбумин человеческий 20%.

Форма выпуска.

Раствор для инъекций.

Код АТС. Иммуностимуляторы. Цитокины и иммуномодуляторы. Интерфероны.  Код АТС 03A B07.

Иммунологические и биологические свойства.

Интерфероны являются группой эндогенных гликопротеинов, которым присущим иммуномодулирующее, противовирусное и антипролиферативные свойства. Бетфер®-1а - рекомбинантный интерферон бета-1а, представляет собой нативную аминокислотную последовательность, идентичную природному человеческому интерферону бета. Получают с использованием клеток млекопитающих (яичники китайского хомяка). Механизм действия Бетфера®-1а при рассеянном склерозе изучен не полностью. Безопасность и эффективность Бетфера®-1а  оценивалась в отношении больных  рецидивирующим рассеяным склерозом   при   введении    в    дозе 12 000 000 МЕ - 3 раза в неделю. Бетфером®-1а в дозе 12 000 000 МЕ снижал частоту (приблизительно на 30% в течение 2 лет) и тяжесть рецидивов заболевания. За 4 года снижение средней частоты обострений составило 29% у больных, получавших Бетфер®-1а 6 000 000 МО, по сравнению с  пациентами, получавшими в течение  2 лет  плацебо, а потом на протяжении следующих двух 2 лет – Бетфер®-1а  6 000 000 МО или Бетфер®-1а 12 000 000 МО .

Механизм действия Бетфера®-1а при рассеянном склерозе до конца не изучен. Известно, что препарат способствует ограничению повреждений ЦНС, лежащих в основе заболевания. Фармакодинамика не зависит от пути введения Бетфера®-1а. Концентрации интерферона бета после подкожного и внутримышечного введения равноценны. После однократного введения в дозе 60 мкг максимальная концентрация при определении иммунологическим методом составляет около 6-10 МЕ /мл и достигается в среднем через 3 ч после введения. После 4-кратного подкожного введения в той же дозе с интервалом 48 ч наблюдалась умеренная кумуляция (AUC увеличивалась примерно в 2,5 раза).  После однократной инъекции в пределах 24 ч повышаются внутриклеточная и сывороточная активность 2-5А синтетазы и уровни бета-2 микроглобулина и неоптерина в сыворотке крови, которые постепенно снижаются в течение 2 дней. Внутримышечное и подкожное введение вызывает одинаковые реакции. После 4-кратного подкожного введения с интервалом 48 ч указанные биологические эффекты сохраняются, признаки толерантности не развиваются. Интерферон бета-1а метаболизируется в организме и выводится с желчью и мочой.

Показания к применению.

Рассеянный склероз с рецидивно-ремиттирующим типом течения, который характеризуется не менее, чем 2 обострениями в течение 2 предшествующих  лет с отсутствием признаков его непрерывного прогрессирующего течения между рецидивами.

Способ применения и дозы.

12 000 000 МЕ (44 мкг) – подкожно 3 раза в неделю. Больным, которые плохо переносят препарат в этой дозе, назначают Бетфер®-1а 6 000 000 (или 2 ампулы по 3 000 000 (11 мкг)) МЕ подкожно 3 раза в неделю. Лечение начинают под контролем врача, который имеет опыт лечения рассеяного склероза. Препарат вводят в одно и то же время, желательно вечером, в определенные дни недели.

В начале лечения Бетфером®-1а для снижения неблагоприятных побочных эффектов рекомендуется назначать 2 400 000 МЕ (8,8 мкг) в течение первых 2 недель лечения, в течение 3-4-й недели по 6 000 000 МЕ (22 мкг), а  начиная с 5-й недели  и далее по 12 000 000 МЕ (44 мкг).   Не установлено, как долго следует применять препарат. Рекомендуется оценивать состояние больного  не менее одного раза в 2 года на протяжение 4 лет от начала лечения. Решение о продолжении лечения должен принимать врач в каждом конкретном случае.

Побочное действие.

Наиболее часто отмечается гриппоподобный синдром, миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, общая слабость, головная боль и тошнота. Отмечаются также реакции в месте инъекции: покраснение, припухлость, затвердение,  побледнение кожи, болезненность, крайне редко – некроз в месте инъекций.

Другими побочными эффектами являются диарея, рвота, потеря аппетита, анорексия, бессоница, головокружение, чувство тревоги, эритэматозная или макулопапулезная сыпь, гиперемия кожи, в отдельных случаях - депрессия, суицидальные тенденции, деперсонализация, судорожные припадки. Могут наблюдаться нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз или гипертиреоз). Редко – переферическая вазодилатация, сердцебиение, нарушение сердечного ритма та алопеция.

Возможны реакции гиперчуствительности, изменения показателей лабораторных исследований (лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, повышение АсАТ, АлАТ, γ-глутамилтрансферазы и ЩФ). Эти изменения незначительно выражены, имеют обратимый и безсимптомный характер.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека или другим компонентам препарата, период беременности и кормления грудью, тяжелая депрессия, суицидальные тенденции, эпилепсия при отсутствии эффективной адекватной терапии.

Особенности применения.

С осторожностью назначают больным  депрессией. Больные с проявлениями депрессии должны находиться под наблюдением, им следует проводить соответствующую терапию. При необходимости терапию интерфероном бета-1а прекращают.

Следует проявлять осторожность при лечении интерфероном бета-1а больных, у которых раньше наблюдались судорожные припадки. Если эпилептические припадки впервые появились во время терапии интерфероном бета-1а, нужно выяснить их этиологию и назначить противосудорожную терапию прежде, чем возобновить терапию интерфероном бета-1а.

Пациенты с ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью или аритмией должны находиться под наблюдением врача во избежание ухудшения клинического состояния в начале терапии интерфероном бета-1а.

У больных,  применяющих Бетфер®-1а, иногда отмечается некроз в месте инъекций. Для снижения риска его развития следует каждый раз изменять место инъекции и тщательно придерживаться правил асептики. Процедуру самовведения препарата больными необходимо периодически проверять, особенно, если развиваются местные реакции. Если отмечаются множественные кожные повреждения, применение Бетфера®-1а следует прекратить до  заживления повреждений. Пациенты, имеющие единичные повреждения, могут продолжать лечение, при условии, что размер некроза незначительный.

Больных следует предупредить о способности интерферона вызывать аборты. Во время лечения необходима тщательная контрацепция.

Во время терапии Бетфером®-1а  рекомендуется определять количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, лейкоцитарную формулу, биохимические показатели, в частности функциональные печеночные тесты в 1, 3 и 6 месяц. В начале лечения Бетфером®-1а в дозе 12 000 0000 эти исследования нужно проводить чаще.

При введении интерферона бета-1а больным с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, а также с тяжелой миелосупрессией следует соблюдать особую осторожность и проводить тщательный мониторинг.

У пациентов, получающих интерфероны бета, возможно образования нейтрализущих антител. Клиническое значение их не установлено. Если наблюдается недостаточно хороший терапевтический ответ на лечение Бетфером®-1а и у пациента определяются антитела, врач должен оценить целесообразность продолжения терапии.

Опыта применения Бетфера®-1а для детей в возрасте до 16 лет нет, поэтому его не следует применять для лечения больных  этой возрастной категории.

Применение во время беременности и кормления грудью. Противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении интерферона бета-1а с препаратами, которые имеют узкий терапевтический индекс и клиренс которых значительно зависит от цитохрома Р450, например, противоэпилептическими препаратами и антидепрессантами.

Взаимодействие интерферона бета-1а с ГКС или АКТГ не изучалось, однако результаты клинических исследований свидетельствуют, что больные с рассеянным склерозом могут во время рецидивов заболевания получать интерферон бета-1а в сочетании с ГКС или АКТГ. Не совместим  с миелосупрессивными  препаратами.

Передозирование.

Не установлено.

Влияние на способность управления автотранспортом. Некоторые обусловленные применением  Бетфера®-1а  неблагоприятные эффекты со стороны ЦНС могут влиять на способность пациентов к управлению транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами.

Условия хранения.

В защищенном от  света  месте при температуре от  2 0С до 8 0С.

Срок годности. 2 года. 

Условия отпуска. По рецепту.

Упаковка.

В ампулах по 3 000 000 МЕ или 6 000 000 МЕ или 12 000 000 МЕ . По  5 или 10 ампул или по 5 или 10 флаконов в пачке  с гофрированной перегородкой или с полимерным вкладышем из плёнки поливинилхлоридной для размещения и фиксации ампул.