Бетфер-1b (Биофарма)

Общая характеристика:

международное непатентованное название:Іnterferonbeta– 1b

основные физико-химические свойства: порошок от белого до бежевого цвета,свободный от чужеродных частиц;

Количественный и качественный состав:

действующие вещества:1 ампула или флакон содержит 0.3 мг (9 600 000 МЕ) рекомбинантного интерферона бета–1 b;1 мл раствора содержит 0.25 мг (8 000 000 МЕ) рекомбинантного интерферона бета–1 b;

вспомогательные вещества: :  глюкозы моногидрат, альбумин человеческий 20%;

растворитель: натрия хлорид 0.54%
 
Форма выпуска.

Порошок  для  раствора для инъекций.

Код АТС. Иммуностимуляторы. Цитокиныииммуномодуляторы. Интерфероны. Код АТСL03A B08.

Иммунологические и биологические свойства.

Оказываетпротивовирусное и иммуномодулирующее действие.Активность интерферона бета – 1b является видоспецифической. Механизмы действия  интерферона бета – 1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект Интерферона бета – 1b обуславливается его взаимодействием со специфическими рецепторами,  выявленными на поверхности клеток  человека. Связывание интерферона бета – 1b с этими рецепторами индуцирует  экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета - 1b.   Интерферон бета – 1bснижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону гамма, усиливает их распад. Кроме того, интерферон бета – 1bповышает супрессорную активность мононуклеарных клеток  периферической   крови.

Применение  препарата при рассеянном склерозе  позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания  и наступление инвалидности, в том числе тяжелой,сроком до 12 месяцев. Этот эффект наблюдается у пациентов как с обострениями заболеваний, так и без них, а также слюбой степенью инвалидизации. В исследованиях принимали участия пациенты с оценкой  до 5.5 баллов по шкале EDSS. Как при реммитирующем, так и при повторно - прогрессирующем рассеянном склерозе,лечениепрепаратом снижает частоту  и тяжестьобострений болезни, число госпитализацийи потребностьв лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

Показания к применению.

Рассеянный склероз с рецидивно-реммитирующим типом течения, который характеризуется не менее чем двумя  обострениями в течение 2 предшествующих лет и отсутствием признаков его непрерывного  прогрессирующего течения между рецидивами с полным или неполным обновлением неврологического дефицита. Вторично- -прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, который характеризуется обострением или значительным ухудшением неврологических функций на протяжении последних двух лет.

Способ применения и дозы.

8 000 000 МЕинтерферона бета – 1b (1млприготовленного раствора )вводятподкожно,через день. Для получения раствора препаратав ампулу или флакон с Бетфером®-1b   вводят 1,2 мл растворителя (0,54% р-рнатрияхлорида).  Порошок должен раствориться целиком без встряхивания; перед использованием следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменения цвета раствор применять нельзя.

Вданное время остается нерешенным вопрос продолжительности терапиии нтерфероном бета-1b. В контролируемом клиническом исследовании эффект лечения сохранялся на протяжениевсех 3 лет наблюдений.

Побочное действие.

Возможны лейкопения, лимфопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. В редкихслучаях отмечалась выраженная тромбоцитопения, сообщалосьо развитии кардиомиопатии;  боль за грудиной, тахикардияили пальпитация.

В редких случаях на фоне лечения препаратомотмечались нарушение функции щитовидной  железы (гипертиреоз, а также гипотиреоз). Возможны тошнота и рвота. В единичных случаях наблюдался панкреатитчасто обусловленный гипертриглицеридемией. Частыми являються гриппоподобные  симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, общее  недомогание, потливость), астения. Могут возникнуть тяжелые реакции гиперчувствительности (в редкихслучаях наблюдаются такие реакции, как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). При использовании препарата в рекомендованой дозе может наблюдаться повышениеактивности АСТ, АЛТи  γ-глутамилтрансферазы; описаны  случаи гепатита предположительно лекарственной этиологии. При лечении препаратом в некоторых случаях наблюдались гипокальциемия  и гиперурикемия, в редкихслучаях — гипертриглицеридемия, одышка, депрессия, ощущение тревоги, эмоциональная лабильность,деперсонализация, судороги, суицидальные тенденции и спутанность сознания. Известны случаи повышения мышечного тонуса.  У женщин, которые не достигли менопаузы могут возникать нарушения менструального цикла. Описаны отдельные случаи одышки после инъекций препарата. Редко наблюдается алопеция. Местные реакции в виде гиперемии, отеков, изменения цвета кожи, воспаления, боли, гиперчувствительности, некроза, лимфаденопатии. Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.

Противопоказания.

Период беременности, период кормления грудью, реакции гиперчувствительности на естественный или рекомбинантный интерферон - бета или человеческий альбумин в анамнезе, тяжелыедепрессивные состояния и/илисуицидальные попытки в анамнезе, заболевание печени в фазе декомпенсации, эпилепсия, которая адекватно не контролируется.

Особенности применения.

Больных надо информировать о том, что побочными действиями   интерферона бета-1 b могут быть депрессия и суицидальные мысли, с появлением которых следует немедленно обратиться к  врачу. В редких случаях эти состояниямогут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить лечение.

У пациентов с депрессией, у лиц,  в анамнезе которых есть указание на  депрессию или  судороги, а также у больных, которые получают противоэпилептические средства, препарат следует применять с осторожностью.

Интерферон бета-1b следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердца,  в частности,у больных с сердечной недостаточностью ІІІ-IVфункционального класса по классификации NÝНА и убольных с кардиомиопатиями. Если предполагается связь кардиомиопатии, которая развилась в процессе лечения, с применением интерферона бета-1b, препарат следует отменить.

До назначения препарата и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая  определения лейкоцитарной формулы, а также определять активность АСТ, АТТ и γ-глутамилтрансферазы.  В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных  ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени, после нормализации активности печеночныхферментов можно попробовать восстановить терапию под тщательным контролем функции печени. Клинических данных о применении препарата у больных с нарушенной функцией печени или почек нет.

В единичных случаях наблюдался панкреатит, часто обусловленный гипертриглицеридемией.

В клинических исследованиях у 41% больных с реммитирующим   рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных нейтрализующих антител к интерферону бета-1b (два последовательных титра ≥ 20). В исследовании у больных сповторно  прогрессирующим рассеянным склерозом появление нейтрализующих антител выявлено в 28% случаев. Влияние образования антител на клиническую эффективность интерферона бета-1b в данное время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не разрешают сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на течение болезни при повторно - прогрессирующем рассеянном склерозе не выявлено.

In vitro установлено, что нейтрализующие антитела против рекомбинантного интерферона бета-1b взаимодействуют также сприродным интерфероном бета, хотя и в меньшей степени. In vivo  этот эффект не изучался, поэтому клиническое его значениенеизвестно.

Сведения обольных, которые завершили терапию интерфероном бета-1b, несмотря на появление нейтрализующих антител, немногочисленны и неубедительны.

У больных,которые получали интерферон бета-1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. С появлением множественных илибольших очагов  некроза лечениеследует прекратить до их полного  заживления. При наличии одного очага и отсутствий большого некроза лечение может быть продолжено.

Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, следуетстрогособлюдать правилаасептики при выполнении инъекций, а также постоянно менять места инъекции.

Необходимо придерживаться осторожности при лечении у больных  миелосупрессией, анемией или тромбоцитопенией. Существуют отдельные сообщения о развитии кардиомиопатии. Если предусматривается связь кардиомиопатии с препаратом, лечение следует прекратить. Применение цитокинов у больных с моноклональной гамапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с шокоподобными   симптомами и летальным исходом.

Неизвестно,способен ли интерферон бета-1b вызвать повреждение плода при лечении женщин впериод беременности или/ ивлиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных срассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта.  При исследованиях у макак резус интерферон бета-1 b оказывал эмбриотоксическое действие, а в более высоких дозах увеличивал частоту абортов. Итак, интерферон бета-1 b, противопоказан в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста  при лечении этим препаратом следует использовать надежные методы контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения или планировании беременности женщину следуетинформироватьо потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-1b сг рудным молоком. Учитывая  потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у детей грудного возраста, необходимо прекратить кормление грудью или отменить  препарат.

Эффективность и безопасность применения интерферона бета-1b для детей и подростков до 18 лет не изучались, в связи с этим  препарат не следует назначать пациентам данной возрастной группы.

Применение во время беременности и кормления грудью. Противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Влияние препарата в дозе  8 000 000 МЕчерез день на метаболизм лекарственных веществ у больных срассеянным склерозом не изучен. При лечении обострений болезни у пациентов, которые получали препарат, переносимость кортикостероидов или АКТГ, которые применяли курсами до 28 дней, была хорошей. Применение препарата одновременно с другими иммуномодуляторами, кроме кортикостероидов или АКТГ, не изучалось.

Интерфероны снижают активность печеночных цитохром, Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо придерживаться осторожности при назначении препарата в комбинации с медицинскими препаратами, которые имеют узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит отпеченочной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические  средства). Необходимо также придерживаться осторожности при одновременном применении с любыми препаратами, которые влияют на систему кроветворения.

Передозирование.

Не установлено.

Влияние на способность управления автотранспортом. Побочные эффекты со стороны ЦНС, обусловленные применением интерферона бета-1b, у чувствительных лиц могут повлиять на способность к управлению транспортом и к работе с потенциально опасными механизмами.

Условия хранения.

Внедоступном для детей, сухом,  защищенном от  света  месте, при температуре от  20С до 80С. Срок хранения  приготовленного раствора – до 3 часов при температуре 20С- 80С.

Срок годности. 2 года.

Условия отпуска. По рецепту.

Упаковка.

Порошокпо 0.3 мг ( 9 600 000 МЕ) противовирусной активности в ампулахили флаконах № 10 в комплекте с растворителем (натрия хлорид 0,54%) по 2 мл в ампулах или флаконах № 10 в пачке с гофрированной перегородкой или полимерным вкладышем из пленки поливинилхлоридной.