Аритмил (Борщаговский химико-фармацевтический завод)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: аmiodaron; (2-бутилбензофуран-3-ил)[4-[2-диэтиламин о)этокси]-3,5-дийодофенил]метанона гидрохлорид;
основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью со скошенными краями и риской;
состав: 1 таблетка содержит 200 мг амиодарона гидрохлорида;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, повидон, лактозы моногидрат.

Форма выпуска.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Антиаритмические препарати III класса. Код АТС С01B D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Антиаритмическое средство. Механизм действия обусловлен блокированием ионных каналов клеточных мембран кардиомиоцитов (главным образом калиевых и в незначительной степени кальциевых и натриевых). Удлиняет продолжительность потенциала  действия и эффективного рефрактерного периода во всех участках проводящей  системы сердца, в том числе синусового и AV-узла и желудочков. Снижает автоматизм синусового узла и эктопических очагов, пролонгирует проводимость в волокнах Пуркинье и дополнительными проводящими путями у больных с WPW-синдромом (Вольфа-Паркинсона-Уайта).
Препарат проявляет антиангинальный эффект, который обусловлен его антиадренергическим действием. Препарат неконкурентно блокирует a- и b-адренорецепторы.  Амиодарон несколько понижает периферическое сосудистое сопротивление и системное артериальное давление.

Фармакокинетика. Препарат содержит ≈ 37,3% йода по массе, имеет высокую липофильность, после перорального приема препарат всасывается медленно и не полностью (20–55% принятой дозы). После однократного приема максимальная концентрация в крови устанавливается через 3–7 часов; имеет большой и вариабельный объем распределения, как результат интенсивного накопления в жировой клетчатке и органах с интенсивным кровообращением и кровоснабжением (печень, легкие, селезенка). Связь с белками плазмы крови составляет 96%, а 10–50% препарата проникает сквозь плацентарный барьер; ¼ часть введенной дозы проникает в грудное молоко. Интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного метаболита – дезэтиламиодарона. Основной путь выведения – с желчью. Период полувыведения (Т 1/2) препарата составляет при длительной терапии  – 53±24 дня. Т 1/2  дезэтиламиодарона равняется в среднем 61 дню. После прекращения лечения терапевтический уровень амиодарона в плазме сохраняется в течение девяти месяцев. Не выводится при гемодиализе.

Показания к применению.

Предупреждение и лечение пароксизмальных нарушений сердечного ритма: синусовой тахикардии, наджелудочковой тахиаритмии, в том числе  трепетания и мерцание предсердий, желудочковой тахиаритмии, желудочковой и наджелудочковой экстрасистолии; нарушение ритма у пациентов с WPW-синдромом; профилактика приступов стенокардии (стабильной, нестабильной, спонтанной) у пациентов с нарушением сердечного ритма, у которых лечение другими противоаритмическими препаратами оказалось малоэффективным или противопоказано.

Способ применения и дозы.

1. Применение внутрь при опасных для жизни аритмиях:
1.1) суточная лечебная доза составляет 800–1600 мг (лучше разделить на 2–4 приёма в течение суток и назначать вместе с пищей, особенно при дозе более 1000 мг, и для больных с желудочно-кишечными нарушениями) в течение 1–3 нед или дольше;
1.2) после достижения терапевтического эффекта суточную дозу снизить до 400–800 мг (в 2 приёма) в течение около 1–3 нед, а затем перейти до поддерживающей суточной дозы — 400 мг (в 1–2 приёма) и даже 200 мг 1 раз в сутки в течение необходимого курса лечения.
2. Приём внутрь при различных аритмиях:
2.1) пароксизмальная наджелудочковая тахикардия: лечебная доза составляет 600 мг/сут в течение 8–15 дней; поддерживающая доза 100–200 мг/сут;
2.2) пароксизмальные мерцания и трепетания предсердий: лечебная доза составляет 600–800 мг/сут в течение 15–30 дней (иногда до 1000 мг/сут); поддерживающая доза 300–400 мг/сут с постепенным снижением на 200 мг/сут через каждые 15–30 дней;
2.3) потенциально опасные желудочковые аритмии (частые, парные желудочковые экстрасистолии, повторные эпизоды желудочковой тахикардии): лечебная доза составляет от 600–800 мг/сут; поддерживающая доза – 300–600 мг/сут;
2.4) частые пароксизмы желудочковой тахикардии или повторные эпизоды фибрилляции желудочков: средняя лечебная доза составляет 1000 мг/сут в течение 15–30 дней, максимальная суточная доза (сутmax) в отдельных случаях — до 2000 мг в течение 7–10 дней; средняя поддерживающая доза — 700 мг/сут (от 600 до 800 мг/сут);
2.5) аритмии у детей: необходимо учитывать, что у детей терапевтический эффект препарата наступает быстрее, а продолжительность действия меньше, чем у взрослых. Начальная суточная доза для детей в среднем составляет 10 мг/кг в течение 10 дней либо до достижения терапевтического эффекта. После достижения желаемых результатов суточную дозу снижают до 5 мг/кг. Поддерживающая суточная доза составляет 2,5 мг/кг.

Побочное действие.

Побочные эффекты при лечении Аритмилом зависят от дозы и длительности терапии:
со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (степень зависит от дозы) часто имеет бессимптомное течение, однако может сопровождаться клинической симптоматикой, возможны синоатриальная или АV-блокада. Проаритмические эффекты Аритмила, развитие и ухудшение течения существующих аритмий может быть причиной нарушения функции щитовидной железы, в том числе в связи с приемом препарата; развитие /обострение/  симптомов сердечной недостаточности;
со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, запоры, металлический привкус во рту;
со стороны вегетативной и ЦНС: парестезия, тремор, головная боль, чувство усталости, миопатия, ретробульбарный неврит, в одиночных случаях – доброкачественная внутричерепная гипертензия, кошмарные сновидения, слуховые галлюцинации; непривычная слабость в мышцах конечностей; атаксия – наиболее частый побочный эффект, который может возникнуть через некоторое время  после начала терапии и удерживаться долгое время (до1 года) после отмены.   
со стороны дыхательной системы: альвеолярная интерстициальная пневмония,   фиброз,   плеврит, бронхит,  пневмония (с летальным исходом), бронхоспазм (особенно у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью или бронхиальной астмой); клинические проявления указанных патологических состояний: одышка, кашель;
со стороны органов зрения: отложение липофусцина в эпителии роговицы; жалобы на появление цветных ореолов или нечеткость контуров; редко невропатия или неврит зрительного нерва;
со стороны эндокринной системы: при длительном применении возможно появление гипотиреоза, реже – гипертиреоза;
дерматологические реакции: фотосенсибилизация, свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи, сыпь на коже, изредка — аллопеция, аллергические реакции;
другие: иногда васкулит, нарушение функции почек, тромбоцитопения, гемолитическая или апластическая анемия.

Противопоказания.

Слабость синусового узла, синусовая брадикардия, атриовентрикулярные блокады II и III степени; больным с фракцией выброса менее 0,40 (большой риск внезапной смерти) и с предварительно выявленным нарушением функции щитовидной железы (гипо- или гипертиреоз), гиперчувствительность; гипокалиемия, беременность, лактация. Повышенная чувствительность к составным препарата.

Передозировка.

Артериальная гипотензия, синусовая  брадикардия,  развитие синоатриальной или  атриовентрикулярной блокады II и даже III степени.
Лечение: специфического антидота нет. При условии недавнего приема препарата внутрь целесообразно вызвать рвоту и обеспечить промывание желудка. В случае брадикардии назначают атропин или β1-адреномиметики (добутамин), при необходимости используют кардиостимуляторы. При гипотензии могут быть использованы препараты с кардиотоническим действием или гипертензивные препараты. Аритмил и его метаболиты не выделяются при диализе.

Особенности применения.

С осторожностью назначают препарат пациентам пожилого возраста, поскольку возрастает риск развития побочных токсических эффектов. Перед началом лечения каждому пациенту необходимо провести ЭКГ, определить уровень ТТГ и калия в плазме крови. Следует учитывать, что частота возникновения и тяжесть побочных эффектов препарата являются дозозависящими. При назначении Аритмила пациентам с сердечной недостаточностью  может потребоваться одновременное использование кардиотонических средств.  В период лечения препаратом, а также при возникновении новых аритмий или обострения заболевания следует проводить ЭКГ-мониторинг каждые 3 месяца. Длительное лечение в больших дозах может привести к изменениям показателей ЭКГ: увеличение интервалов Р-R, Q-Т, расширение комплекса QRS, уменьшение амплитуды зубца Т, появление U-волны. Аритмил с особой осторожностью назначают больным с застойной сердечной недостаточностью ввиду риска ухудшения гемодинамических показателей, а также при AV-блокаде I степени. Пациента следует информировать о том, что в случае развития побочных эффектов (в т. ч. при ЧСС составит менее 55 ударов/мин) следует прекратить лечение и немедленно сообщить об этом врачу. При развитии симптомов гипо- или гипертиреоза следует отменить препарат. У больных с нарушением функции печени Аритмил назначают  в более низких дозах.
Во время лечения Аритмилом необходим обязательный регулярный мониторинг следующих функций и показателей: аускультация легких ввиду риска развития пневмопатии (при необходимости проводят рентгеноскопию или рентгенографию органов грудной клетки); периодический контроль показателей функции внешнего дыхания; офтальмологическое обследование до начала лечения и периодический осмотр во время лечения; контроль функции щитовидной железы при длительном лечении.  Необходимо соблюдать особую осторожность при проведении оперативных вмешательств с применением наркоза ввиду риска возникновения кардиодепрессивного, гипотензивного и аритмогенного эффекта Аритмила при сочетании со средствами для наркоза. При длительном лечении препаратом следует избегать инсоляции, что обусловлено вероятностью развития солнечных ожогов. Аритмил противопоказан при беременности. Примерно 25% дозы, принятой матерью, обнаруживается в грудном молоке, поэтому Аритмил не назначают во время кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

В связи с длительной элиминацией из организма Аритмил может взаимодействовать с другими лекарственными средствами через несколько недель и даже месяцев после его отмены! Одновременное применение Аритмила с анестетиками может усилить гипотензивный эффект и вызывать брадикардию, резистентную к лечению атропином. Совместный прием с другими антиаритмическими препаратами (хинидин, прокаинамид, флекаинид, фенитоин дизопирамид, прокаин) усиливает терапевтический эффект, однако при этом повышается риск развития проаритмогенного действия. Одновременное применение с хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом или мексилетином может вызвать значительное увеличение интервала Q-Т. Ввиду этого при неотложном совместном применении Аритмила с антиаритмическими средствами I класса дозу этих препаратов необходимо снизить на 30–50% с постепенным исключением их из схемы лечения. Аритмил потенцирует действие антикоагулянтов (варфарин, неодикумарин): эффект отмечается уже на 4–6 день после начала лечения препаратом и продолжается в течение нескольких недель или даже месяцев после его отмены. В таких случаях целесообразно снизить дозу антикоагулянтов на 1/3–1/2 при условии регулярного контроля показателей протромбинового индекса. Комбинация Аритмила с β-адреноблокаторами и антагонистами ионов кальция приводит к  развитию брадикардии, AV-блокады, гипотензии. Препарат повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови до токсических значений, в связи с чем дозу  сердечного гликозида необходимо снизить до 50% от терапевтической и проводить дальнейший обязательный мониторинг его концентрации в крови. Одновременное применение с салуретиками, глюкокортикостероидами повышает риск развития аритмии, обусловленной снижением уровня ионов калия. Холестирамин уменьшает Т 1/2  и уровень Аритмила в плазме, циметидин, наоборот, увеличивает. Одновременное применение с  лекарственными средствами, для которых свойственен фотосенсибилизирующий эффект, может привести к увеличению  выраженности фотосенсибилизации. Препараты йода увеличивают концентрацию Аритмила в крови и симптоматику йодозависимых осложнений.

Условия и срок хранения.

Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности  –  4 года.

Условия отпуска.

По рецепту.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 2 контурные упаковки в пачке.