Дигоксин (Борщаговский химико-фармацевтический завод)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: Digoxin; 3b-[O-2,6-дидезокси-b-D-рибо-гексопирано зил)-(1®4)-О-2,6-дидезокси-b-D-рибо-гекс опиранозил-(1®4)-2,6-дидезокси-b-D-рибо- гексопиранозил)-окси]-12b, 14-дигидрокси-5b-кард-20(22)-енолид;
основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета;
состав: одна таблетка содержит  дигоксина 0,00025 г;
вспомогательные вещества: сахар, глюкоза,  крахмал, масло вазелиновое,    кальция стеарат,  тальк.

Форма выпуска.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая  группа.

Кардиологические препараты. Сердечные гликозиды. Гликозиды наперстянки. Дигоксин.

Код АТС С01А А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Дигоксин - сердечный гликозид из листьев наперстянки шерстистой (Digitalis lanata Ehrh.). Имеет положительное инотропное действие, увеличивает систолический  и ударный объемы сердца, удлиняет рефрактерный период, замедляет AV-проводимость и уменьшает частоту сердечных сокращений. У больных с застойной  сердечной недостаточностью вызывает опосредованный вазодилататорный эффект. Обладает умеренным диуретическим эффектом, уменьшает одышку, отеки. При превышении терапевтических доз или в случае повышенной чувствительности больного к гликозидам может вызывать повышенную возбудимость миокарда, что приводит к возникновению нарушений сердечного ритма.

Фармакокинетика. При пероральном приеме препарат быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность – 60 - 70 %. Терапевтическая концентрация Дигоксина в крови достигается через 1 час,  максимальная концентрация – через 1,5 часа после перорального приема. Период полувыведения составляет 34 - 51 час и зависит от состояния здоровья (функциональное состояние почек) и возраста пациента (у пациентов молодых – 36 часов, преклонного возраста – 68 часов). Около 80 % препарата выводится из организма с мочой в неизмененном виде.

Показания для применения.  

Дигоксин назначают при хронической застойной сердечной недостаточности, пароксизмальной суправентрикулярной тахиаритмии (мерцательная аритмия, мерцание предсердий, суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия). Препарат применяют  для регуляции ЧСС при фибрилляции и мерцании предсердий.

Способ применения и дозы.

Дозу препарата устанавливают индивидуально. Разовая доза Дигоксина для взрослых внутрь составляет 0,00025 г (0,25 мг или 1 таблетка). В первый день лечения препарат назначают 4-5 раз с равными интервалами между приемами, то есть суточная доза равняется 1,0-1,25 мг. На следующий день принимают в этой же разовой дозе 3-1 раз. Эффект   определяют по показателям ЭКГ, дыхания и диуреза и, в зависимости от их  характера, дозу препарата повторяют или постепенно уменьшают. После достижения лечебного эффекта Дигоксин назначают в поддерживающих дозах 0,5 мг - 0,25 мг - 0,125 мг (2-1-1/2 таблетки) в  день. Высшая суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 0,0015 г (1,5 мг). При сердечной  недостаточности, как правило, прием начинают с поддерживающей дозы – 0,125-0,250 мг в сутки. У больных с тахисистолической формой аритмии предсердий в начале лечения возможно применение более высоких доз (0,375 -0,500 мг в сутки). Применение поддерживающей суточной дозы выше, чем 0,250 мг (что соответствует его концентрации в плазме крови выше 1,2 мг/мл) у больных с синусовым ритмом не рекомендуется.
 Для детей дозы подбирают индивидуально. Для насыщения ориентировочная суточная доза составляет 0,05-0,08 мг/кг массы тела и указанное количество препарата принимают за 1-2 дня (быстрая дигитализация), или за 3-5 дней, или на протяжении 6-7 дней (медленное “насыщение”).

Побочное действие.  

Проявлениями гликозидной интоксикации являются синусовая брадикардия, предсердная тахикардия, желудочковые экстрасистолы (часто бигеминия),  желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, замедление AV-проводимости,  AV-блокада. Экстракардиальные симптомы: диспепсические явления (анорексия, тошнота, рвота, диарея), сонливость, ослабление памяти, головная боль, мышечная слабость, импотенция, гинекомастия, беспокойство или эйфория, психоз, иногда нарушения зрения (ксантопсия, мигание “мушек” перед глазами, снижение остроты зрения, скотомы, макро- и микропсия). У больных пожилого возраста отмечаются  спутанность сознания или депрессивное состояние.
Если побочное действие слабо выражено, необходимо снизить дозу препарата; в случае  вираженных или быстро прогрессирующих эффектов, но при необходимости длительного  лечения препаратом, делают перерыв, длительность которого  обусловливается выраженностью клинической картины интоксикации.

Противопоказания.

Гликозидная интоксикация, фибрилляция желудочков, повышенная чувствительность к Дигоксину, выраженная брадикардия, AV-блокада I и II степени, изолированный митральный стеноз, гипертрофический субаортальный стеноз, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, синдром WPW,  экстрасистолия, желудочковая тахикардия.

Передозировка.

При передозировании препарата возможны нарушения сердечного ритма и проводимости (синусовая брадикардия, экстрасистолия, AV-блокада, тахикардия), анорексия, тошнота, рвота, диарея, головная боль, усталость, мышечная слабость, психические расстройства, нарушения зрения. В случае отравления препаратом проводят промывание желудка взвесью активированного угля или других энтеросорбентов, назначают эти средства внутрь, а также назначают солевые слабительные средства. При возникновении  аритмии внутривенно капельно вводят 2-2,4 г хлорида калия с 10 ЕД инсулина в 500 мл 5 % раствора декстрозы (введение прекращают при концентрации калия 3 мэкв/л). Калийсодержащие средства противопоказаны при нарушении AV-проводимости. При отсутствии антиаритмического эффекта препаратов калия внутривенно вводят фенитоин (0,0005 г на кг массы тела) с 1-2часовыми интервалами. При резко выраженной  брадикардии вводят раствор атропина сульфата. Показана оксигенотерапия, при снижении артериального давления – трансфузионная терапия. Как дезинтоксицирующее средство применяют также унитиол по схеме.

Особенности применения.

При лечении Дигоксином больной находится под пристальным контролем врача. Для продолжительной терапии оптимальную индивидуальную дозу препарата обычно подбирают на протяжении 7-10 дней. Інтервал между терапевтической и токсической дозами очень незначительный, потому следует строго придерживаться правил дигитализации.
Вероятность возникновения дигиталисной интоксикации повышается при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, выраженной дилатации полости сердца, легочном сердце, миокардите, при алкалозе, у больных пожилого возраста.
В случае необходимости применения строфантина последний назначают  не раньше, чем через 24 часа после отмены Дигоксина.
При одновременном применении Дигоксина и салуретиков показано назначение  препаратов калия (гипокалиемия усиливает токсичность  препарата).
При почечной недостаточности дозу Дигоксина уменьшают  (при клубочковой фильтрации, ниже 50 мл/мин, следует  назначать  25-75 % обычной дозы; при клубочковой фильтрации, ниже 10 мл/мин, - 10-25 % обычной дозы).
В период лечения Дигоксином следует регулярно проводить контроль ЭКГ и концентрации электролитов (калия, кальция, магния) в сыворотке крови.
Дигоксин способен проникать через плаценту, потому применение  препарата при беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода. Следует обращать внимание на то, что клиренс Дигоксина во время беременности удлиняется.
Препарат выделяется с грудным молоком в незначительном количестве. При необходимости применения Дигоксина  у матери  в период лактации необходим контроль ЧСС у ребенка.
При пероральном применении препарата необходимо ограничить употребление трудноперевариваемой пищи и продуктов,  содержащих пектин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Дигоксин при приеме внутрь несовместим  с препаратами, содержащими соли металлов, дубильные вещества, кислоты и щелочи.
При совместном применении  Дигоксина с диуретиками, ГКС, инсулином, препаратами кальция, симпатомиметиками усиливается риск развития гликозидной интоксикации.
Одновременное применение амфотерицина В повышает риск дигоксиновой интоксикации из-за гипокалиемии, вызываемой амфотерицином В.
Увеличение содержания кальция в плазме крови повышает чувствительность миокарда, поэтому внутривенное введение кальция противопоказано больным, получающим сердечные гликозиды.
Фенитоин, резерпин, пропранолол увеличивают риск возникновения аритмии при одновременном применении с Дигоксином.
Фенилбутазон и барбитураты снижают концентрацию Дигоксина в крови и уменьшают его эффективность.
Препараты калия, не абсорбирующиеся антацидами, неомицин, метоклопрамид снижают терапевтическую эффективность сердечных гликозидов.
При одновременном применении с амиодароном, хинидином, верапамилом, эритромицином повышается концентрация Дигоксина в плазме крови. Одновременное применение  хинидина замедляет элиминацию Дигоксина и повышает его концентрацию в плазме крови. Верапамил уменьшает почечный  клиренс Дигоксина. Этот эффект при длительном применении   комбинации на протяжении 5-6 недель постепенно снижается. Кроме того, хинидин и верапамил вытесняют Дигоксин из мест связывания в тканях, что обусловливает резкое повышение Дигоксина в крови в начале применения. Позже концентрация Дигоксина стабилизируется на уровне, зависящем от  клиренса Дигоксина.
 
Условия и срок хранения.

Хранят в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25º С.

Срок хранения. 5 лет.

Условия  отпуска.

По рецепту.

Упаковка.

По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке;  по 2 упаковки в пачке.