Изониазид (Борщаговский химико-фармацевтический завод)

Состав:

действующее вещество: изониазид;
1 таблетка содержит изониазида (в пересчете на сухое вещество) 100 мг или 200 мг;
вспомогательные вещества: повидон, крахмал кукурузный, кросповидон, кальция стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Противотуберкулезные средства. Код АТС J04A C01.

Клинические характеристики.

Показания.

В комбинации с 3-4 другими противотуберкулезными препаратами − для лечения активного туберкулеза всех форм и локализаций;
·в качестве монотерапии − для лечения латентной туберкулезной инфекции и профилактики туберкулеза у лиц, которые были или находятся в близком контакте с больными туберкулезом.

Противопоказания.

·Повышенная чувствительность к изониазиду или к вспомогательным веществам препарата;
·эпилепсия, склонность к судорожным припадкам;
·тяжелые психозы (в т.ч. в анамнезе);
·полиомиелит (в т.ч. ранее перенесенный);
·токсический гепатит в анамнезе вследствие применения производных гидразина изоникотиновой кислоты (фтивазид и др.);
·острая печеночная и/или почечная недостаточность;
·выраженный атеросклероз;
·период кормления грудью.

Прием изониазида противопоказан в дозах более 10 мг/кг в период беременности, при легочно-сердечной недостаточности III степени, артериальной гипертензии II-III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения, циррозе печени, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, микседеме.

Способ применения и дозы.

Суточную и курсовую дозы устанавливают индивидуально, в зависимости от течения и формы заболевания, степени инактивации изониазида, эффективности терапии и переносимости препарата. Препарат принимают внутрь до еды или через 30-40 мин после приема пищи.

Взрослым и детям старше 4 лет назначают в суточной дозе 5 мг/кг массы тела 1 раз в сутки при ежедневном применении или 10 мг/кг массы тела при интермиттирующем приеме (3 раза в неделю). Максимальная суточная доза для взрослых − 600 мг, для детей − 500 мг. Лечение активного туберкулеза длится 6-8 месяцев, с целью профилактики принимают 2-3 месяца.

Побочные реакции.

У пациентов с замедленной инактивацией изониазида значительно повышается риск токсических проявлений препарата.
Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, дискомфорт в области живота, анорексия, острый панкреатит.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, связанные с реакциями гиперчувствительности, такими как лихорадка, кожные высыпания (кореподобный, макулопапулезный дерматит, пурпура или эксфолиативный дерматит), кожный зуд, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатия и васкулит; возможно обострение симптомов системной красной волчанки или появление волчаночноподобного синдрома. Повышение температуры тела.
Нервная система: головная боль, периферическая нейропатия, головокружение, судороги, неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, гиперрефлексия, учащение припадков у больных эпилепсией, токсическая энцефалопатия, расстройства памяти, нарушение сна, психотические реакции (токсичные психозы), начиная от незначительных изменений личности до значительных психических расстройств, которые, как правило, исчезали при отмене препарата; потеря слуха и звон в ушах у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, боль за грудиной и в области сердца, усиление ишемии миокарда у лиц пожилого возраста.
Мочевыделительная система: затрудненное мочеиспускание.
Гепатобилиарная система: повреждение печени, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, фулминантная печеночная недостаточность, что может привести к развитию некроза (особенно в возрасте от 35 лет), билирубинемия, билирубинурия.
Эндокринная система и метаболические реакции: дефицит пиридоксина, влияющий на превращение триптофана в никотиновую кислоту, пеллагра, гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, гипергликемия, ацидоз
Кроветворная система: гемолитическая и апластическая анемии, сидеробластическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.
Опорно-двигательный аппарат: ревматоидный синдром.
Кожные реакции: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Прочее: недомагание, слабость; синдром отмены, который может возникнуть при прекращении приема препарата, включающий головную боль, бессонницу, раздражительность, нервозность.

Передозировка:

Симптомы. Появляются в течение от 30 мин до 3 часов после приема препарата. Тошнота, рвота, головокружение, судороги, нечеткость зрения, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, невнятная речь, ступор, зрительные галлюцинации. Со временем может развиться респираторный дистресс-синдром, кома. При лабораторных исследованиях типичны наличие ацетона в моче; тяжелый метаболический ацидоз, гипергликемия.
Лечение: промывание желудка с помощью зонда, контроль судорог посредством введения противосудорожных препаратов, а также введение больших доз пиридоксина. Ацидоз корректируется бикарбонатом натрия. Также эффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение изониазида при беременности возможно с учетом соотношения польза/риск в дозе до 10 мг/кг массы тела в сутки. При этом необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержку психомоторного развития плода. Изониазид проникает в грудное молоко с достижением концентраций, сопоставимых с концентрациями в плазме, что может вызвать развитие гепатита и периферических невритов у ребенка, поэтому необходимо решить вопрос относительно прекращения кормления грудью или прекращения применения преапарта.

Дети.

В данной лекарственной форме Изониазид назначается детям в возрасте от 4 лет.

Особенности применения.

В результате монотерапии Изониазидом образуются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому его применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Необходимо правильно подбирать дозу в соответствии со способностью инактивировать изониазид. Перед назначением Изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, у которых наблюдается быстрая инактивация, Изониазид назначают в более высоких дозах. Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают пиридоксина гидрохлорид (внутрь или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.
Всем пациентам нужно контролировать функцию печени в процессе лечения.
Нужно соблюдать специальные меры предосторожности пациентам с нарушениями функции печени. Любое ухудшение функции печени у этих больных является показанием для прекращения лечения.  
Если уровень АСТ в сыворотке крови возрастет более чем в три раза или произойдет любое повышение уровня билирубина, прием препарата необходимо прекратить.
Следует проявлять осторожность при назначении Изониазида пациентам, страдающим сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом, при тяжелых нарушениях функции печени или почек у пациентов, принимающих другие потенциально гепатотоксические препараты.
Риск изониазидиндуцированной гепатотоксичности возрастает у пациентов старше 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, пациентов, страдающих от недоедания, у пациентов с нейропатией.
При появлении первых симптомов гепатита (чувство недомогания, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение должно быть немедленно прекращено.
Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментиндуцированные заболевания печени.
Не рекомендуется прием препарата в дозе, высшей 10 мг/кг, при беременности, легочно-сердечной недостаточности III степени, артериальной гипертензии II-III степени, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе.
Не следует назначать изониазид при эпилепсии, склонности к судорожным припадкам.
Изониазид с осторожностью назначают пациентам с психозами в анамнезе.
У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозуричного теста.
Пациентам, у которых есть риск развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.
Изониазид не следует принимать во время приема пищи. Исследования показали, что биодоступность изониазида значительно снижается, когда его применяют вместе с пищей.
Во время лечения следует избегать применения алкогольных напитков.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Нет данных о том, что изониазид может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами. Водителям и операторам сложных механизмов нужно учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающим парааминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может быть повышена, вследствие чего возрастает риск развития побочных эффектов.
Изониазид может замедлять печеночный метаболизм некоторых лекарственных препаратов, что может привести к увеличению токсичности. К таким препаратам относятся: карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам.

Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопы.

Одновременное применение изониазида:

с рифампицином − повышение риска поражения печени;
с глюкокортикостероидами – повышается метаболизм и элиминация изониазида;
с итраконазолом − возможно существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствие терапевтического эффекта. Одновременное применение не рекомендуется.
с кетоконазолом − может снизить уровень кетоконазола в сыворотке крови: нужно контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозу;
с ацетаминофеном − увеличивает токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям;
с теофиллином − возрастает концентрация теофиллина в плазме крови: необходимо контролировать уровень теофиллина в крови и соответствующе корректировать дозы препарата;
с вальпроатом − возрастает концентрация вальпроата в плазме крови: дозы вальпроата следует корректировать;
с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов − клиренс изониазида удваивается, поэтому нужно контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения.
со ставудином − повышенный риск дистальной сенсорной нейропатии;
с витамином В6 и глутаминовой кислоты –снижается вероятность побочных эффектов изониазида;
с дифенином − усиливает противоаритмические свойства дифенина.

Также может быть потенциальное взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащими гистамин и тирамин (твердый сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, ощущение сердцебиения, приливы, артериальная гипотензия.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Изониазид обладает высокой бактериостатической активностью по отношению к микобактериям туберкулеза. Изониазид действует на микобактерии туберкулеза, которые активно размножаются, менее эффективен по отношению к бактериям, находящимся в покое. Механизм его действия связан с угнетением синтеза миколиевих кислот с длинной цепью, которые являются компонентами клеточной оболочки микобактерий. Препарат задерживает рост микобактерий у человека в концентрации 0,03 мкг/мл. На других распространенных возбудителей инфекционных заболеваний препарат выраженного химиотерапевтического влияния не оказывает.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта, легко проникает через гематоэнцефалический барьер и проявляется в различных тканях и жидкостях организма. После приема внутрь максимальная концентрация в крови наблюдается через 1-4 часа, туберкулостатическая концентрация в крови после приема в разовой дозе удерживается 6-24 часа.
Выводится в основном почками. По количеству выделенного с мочой активного изониазида относительно принятой дозы больные относятся к "медленным" и "быстрым" инактиваторам. К первой категории относят больных, у которых с мочой выделяется до  10 % изониазида в сутки, ко второй – более 10 % в сутки.
Период полувыведения изониазида в плазме крови при быстром ацетилировании – 0,5-1,6 часов, при медленном – 2-4 часа, при почечной недостаточности – 2-5 часов, при тяжелой почечной недостаточности – 5-7 часов.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 100 мг круглой формы, белого или почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью; таблетки по 200 мг круглой формы, белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, со скошенными краями (с фаской) и риской.

Срок годности. 6 лет.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.

Таблетки по 100 мг: по 1000 таблеток в контейнере.
Таблетки по 200 мг: по 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке; по 1000 таблеток в контейнере.

Категория отпуска.

По рецепту.