Ирнокам (Dr Reddys)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения прозрачный, бледно-желтого или желтого цвета.
1 мл 1 фл.
иринотекана гидрохлорида тригидрат............................... .. 20 мг 40 мг
Вспомогательные вещества: сорбитол, молочная кислота, ледяная уксусная кислота, натрия гидроксид (для поддержания уровня рН), вода д/и. 2 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для в/в введения прозрачный, бледно-желтого или желтого цвета.
1 мл 1 фл.
иринотекана гидрохлорида тригидрат............................... ........................ 20 мг 100 мг
Вспомогательные вещества: сорбитол, молочная кислота, ледяная уксусная кислота, натрия гидроксид (для поддержания уровня рН), вода д/и. 5 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Противоопухолевый препарат, алкалоид, полусинтетическое производное камптотецина. Является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I.Действие препарата связано с присутствием как иринотекана, так и его активного метаболита SN_38, который превосходит по своей активности иринотекана. Иринотекан и метаболит SN_38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.

ПОКАЗАНИЯ

Местно-распространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:

в комбинации с 5_фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;
в качестве монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.


РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Препарат предназначен только для <b>взрослых</b>.
Ирнокам® вводится в виде в/в инфузии продолжительностью не менее 30 мин и не более 90 мин. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
В режиме монотерапии Ирнокам назначают в дозе 350 мг/м2 каждые 3 недели.
В составе комбинированной химиотерапии доза Ирнокама составляет:

с 5_фторурацилом и кальция фолинатом при еженедельном введении – 80 мг/м2;
при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели – 180 мг/м2;
в комбинации со струйным введением 5-фторурацила и кальция фолината – 125 мг/м2 еженедельно.

Дозы и режим введения 5-фторурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.
Введение Ирнокама не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500/мкл, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1_2 недели. При развитии на фоне лечения выраженного угнетения костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов <500/мкл, и/или количество лейкоцитов <1000/мкл, и/или количество тромбоцитов <100 000/мкл), фебрильной нейтропении (количество нейтрофилов _1000/мкл крови в сочетании с повышением температуры тела более 38°С), инфекционных осложнений, тяжелой диареи или другой негематологической токсичности 3_4 степени последующие дозы Ирнокама и при необходимости 5-фторурацила следует снизить на 15_20%.
У пациентов с нарушениями функции печени при уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем ВГН не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 1.5 раза – лечение Ирнокамом следует прекратить.
При нарушениях функции почек Ирнокам® назначать не рекомендуется, т.к. данные по применению иринотекана у этой категории пациентов отсутствуют. Какие-либо специальные инструкции по применению иринотекана у пациентов пожилого возраста отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.
Правила приготовления раствора для инфузий
Необходимое количество препарата разбавить в 250 мл 0.5% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона. Перед введением раствор следует визуально осмотреть на прозрачность. В случае обнаружения осадка, препарат должен быть уничтожен. Раствор должен быть использован сразу же после разведения. Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор Ирнокама может быть использован в случае хранения при комнатной температуре, в течение 12 ч (включая время инфузий); в случае хранения при температуре 2_8°С – в течение 24 ч после вскрытия флакона с концентратом.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны органов кроветворения: нейтропения наблюдается в среднем у 80% больных, в т.ч. у половины из них отмечается снижение нейтрофилов менее 1000 клеток/мкл. Восстановление числа нейтрофилов обычно наблюдается через 7_20 дней от начала лечения. Анемия различной степени тяжести встречается в среднем у 60% больных, тромбоцитопения – у 7% пациентов. Описан один случай тромбоцитопении с образованием антитромбоцитарных антител.
Со стороны пищеварительной системы: поздняя диарея, возникающая более чем через 24 ч (в среднем через 5 дней) после введения препарата, является ограничивающим дозу токсическим проявлением и наблюдается приблизительно у 87% пациентов, при этом тяжелой степени – у 38%. Тошнота и рвота возникают обычно в первый день введения или спустя 24 ч у 85% пациентов. Сообщалось о развитии обезвоживания на фоне рвоты и диареи, очень редко с развитием почечной недостаточности, гипотензии и сердечной недостаточности. Возможны боли в животе, анорексия, мукозиты, запор.
Острый холинергический синдром: наблюдается у 9% больных в течение первых 24 ч после введения препарата и проявляется диареей, болями в животе, усиленным потоотделением, миозом, расстройством зрения, слезотечением, слюнотечением, снижением АД, головокружением, ознобом и общим недомоганием.
Со стороны ЦНС: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии,
астения.
Аллергические реакции: редко – кожная сыпь; очень редко – развитие анафилактического шока.
Прочие: одышка, алопеция, повышение температуры тела, местные реакции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушение кишечной проходимости;
выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 1.5 раза ВГН;
общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2;
беременность;
период лактации;
детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют);
повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при лучевой терапии (в анамнезе) на область брюшной полости или таза, при лейкоцитозе; пациентам женского пола (повышается риск развития диареи).

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Во время лечения Ирнокамом и, по крайней мере, в течение 3 мес. после прекращения терапии, должны применяться надежные меры контрацепции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Лечение Ирнокамом следует проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
У больных, получающих Ирнокам®, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.
Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата, обычно отмечается не ранее 24 ч после введения Ирнокама (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг в первый прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован в отделение интенсивной терапии для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 клеток/мкл) в дополнение к противодиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначают антибиотики широкого спектра действия.
Лоперамид не следует назначать профилактически, в т.ч. больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений Ирнокама.
Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи.
При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни
больного, особенно, если диарея развилась на фоне нейтропении.
Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела _38°С и количество нейтрофилов _1000/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.
Острый холинергический синдром, обычно возникающий во время введения препарата или в первые 24 ч после введения, быстро и эффективно купируется п/к введением 0.25 мг атропина (соблюдать осторожность у больных с бронхиальной астмой). Лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, в связи с чем Ирнокам® нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы. При попадании раствора Ирнокама или инфузионного раствора на кожу или слизистые оболочки кожу следует немедленно промыть водой с мылом, слизистые оболочки – просто водой.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Ирнокамом головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после введения препарата. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: возможны нейтропения и диарея.
Лечение: проведение симптоматической терапии. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Специфический антидот к иринотекану не известен.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Т.к. иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.
Ирнокам® не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе. 5_фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ И СРОКИ ГОДНОСТИ

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном
от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.