Тромбонет (Фармак)

Общая характеристика

Международное и химическое названия: clopidogrel, метил-(+)-(s)- альфа- (о- хлорфенил)-6,7- дигидротиено[3,2-с] пиридин-5(4н) ацетат.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой темного розового цвета с перламутровым оттенком;

Состав: 1 таблетка содержит клопидогрела гидросульфата в пересчете на клопидогрел 75мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (101), крахмал кукурузный, масло касторовое гидрогенизированное, макрогол 6000, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, кандурин (серебряный блеск), железа оксид красный.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз. Антитромботические средства. Антиагреганты. Код АТС В01А С04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Антиагрегантное средство. Механизм действия обусловлен необратимым селективным угнетением связывания аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и блокадой АДФ-индуцируемого связывания фибриногена с комплексом гликопротеин IIb/IIIa. Препарат угнетает также агрегацию, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцита, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). Угнетая агрегацию тромбоцитов, увеличивает время кровотечения. Не влияет на активность фосфодиэстеразы.

Антиагрегантный эффект дозозависимо проявляется через 2 часа после одноразового приема. При курсовом приеме препарата в суточной дозе 50-100 мг АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов достигает устойчивого равновесия на 3-7-е сутки, при этом максимальное угнетение агрегации тромбоцитов составляет 40-60 %. После отмены препарата агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходным значениям примерно через 5-7 дней после приема последней дозы, что соответствует периоду жизни тромбоцитов (7-10 дней).

Фармакокинетика. После перорального приема быстро всасывается из пищеварительного тракта в кровь. Биодоступность не зависит от приема антацидных средств и пищи. Является предшественником активного вещества. Интенсивно метаболизируется в печени, превращаясь в активный метаболит путем окисления и последующего гидролиза (при первом прохождении через печень). Активный метаболит — тиольное производное — до настоящего времени неидентифицирован, поэтому фармакокинетический профиль препарата описывается кинетикой его основного циркулирующего метаболита — фармакологически неактивного карбоксильного производного, концентрация которого в плазме крови составляет 85 % от исходного соединения. Максимальный уровень в плазме крови составляет около 3 мг/л, время его достижения — около часа. Время полувыведения — 8 часов, выводится с мочой (50 %) и калом (46 %).

Показания к применению

Профилактика ишемических нарушений (инфаркт миокарда, ишемический инсульт), тромбоз периферических артерий у больных атеросклерозом. Oстрый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Способ применения и дозы

Взрослым назначают по 1 таблетке (75 мг клопидогрела) 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Для больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST начальная доза составляет 4 таблетки (300 мг клопидогрела) одноразово, затем по 1 таблетке (75 мг клопидогрела) в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

Со стороны системы свертывания крови: кровотечения (желудочно-кишечные, носовые, конъюнктивальные), пурпура, гематомы, редко (0,35 %) — геморрагический инсульт.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, редко- апластическая анемия.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсия, диарея, тошнота, гастрит, запор, редко — язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
Аллергические реакции: кожная сыпь, в отдельных случаях — бронхоспазм, анафилактические реакции, отек Квинке.
Редко — нарушения функции почек и изменения уровня креатинина.

Противопоказания

Острое кровотечение (при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии и др.), повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Передозировка

Симптомы: при превышении рекомендованных доз возможно усиление симптомов, описанных в разделе «Побочное действие». Лечение: отмена препарата, при необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения — переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует.

Особенности применения

У больных острым инфарктом миокарда лечение следует начинать через несколько дней. Не следует применять препарат у пациентов, которым проводилось оперативное вмешательство на сердце, а так же при остром ишемическом инсульте давностью менее 7 дней.

С осторожностью следует применять при повышенном риске кровотечений вследствие травмы или оперативных вмешательств, при нарушениях системы гемостаза, при нарушенной функции почек и печени.

При планируемых хирургических вмешательствах (когда антиагрегационное действие нежелательно) курс лечения препаратом следует прекратить за 7 дней до операции.

При появлении симптомов повышенной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) рекомендуется лабораторный контроль системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов).

Опыт применения клопидогрела для лечения пациентов с тяжёлыми заболеваниями печени (с риском геморрагического диатеза) ограничен. Тромбонет необходимо применять с осторожностью при лечении этих пациентов.

Нет доказательств влияния клопидогрела на частоту врождённых аномалий или повреждающего действия на плод. Опыт применения препарата для лечения беременных недостаточный, поэтому препарат следует применять только в случае крайней необходимости.

При необходимости назначения Тромбонета в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью. В экспериментах на животных установлено, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком.

Не исследованы эффективность и безопасность применения клопидогрела для лечения детей.

Влияние препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не установлено.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с варфарином антиагрегантное действие усиливается и возрастает длительность кровотечения, поэтому такая комбинация нежелательна. Назначение клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой должно быть осторожным, под контролем показателей свертывающей системы крови, поскольку безопасность их длительного одновременного применения на данный момент не установлена.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела с нестероидными противовоспалительными средствами, гепарином, тромболитическими средствами, поскольку такие комбинации повышают риск возникновения кровотечений.

Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, диуретиками, β-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами кальциевых каналов, средствами, снижающими содержание холестерина в крови, гипогликемическими, противоэпилептическими препаратами.

Условия и срок хранения

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре до 25 оС.

Срок годности — 2 года.

Условия отпуска

По рецепту.

Упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке и по 1 или 3 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке.