Етсет (Кусум Фарм)

Состав

действующее вещество: atorvastatin;
1 таблетка содержит аторвастатина кальция эквивалентно аторвастатину 10 мг или 20 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон К30, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, покрытие Opadry 03F84827 розовый.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты, которые снижают уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Ингибиторы ГМГ-КоА-Редуктазы. Код АТС C10A A05.

Клинические характеристики.

Показания.

Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерин-липопротеинов низкой плотности (ХЛНП), аполипопротеина Б, триглицеридов, с целью увеличения холестерин-липопротеинов высокой плотности (ХЛВП) у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип ІІа и ІІb), повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови (Фредриксоновский тип IV) и больных с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип ІІІ) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.
Для снижения уровня общего холестерина и ХЛНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но у которых несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как табакокурение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ХЛВП или наличие в семейном анамнезе информации о заболевании сердечно-сосудистыми болезнями в молодом возрасте с целью:
- снижения риска фатальных проявлений ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда;
- снижения риска возникновения инсульта;
- снижения риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.
У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для:
- снижения риска развития нефатального инфаркта миокарда;
- снижения риска развития фатального и нефатального инсульта;
- снижения риска при проведении процедур реваскуляризации;
- снижения риска госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности;
- снижения риска возникновения стенокардии.

Дети (10–17 лет).
Етсет® назначают как дополнение к диете для снижения уровня общего холестерина, ХЛНП и аполипопротеина Б у мальчиков и девочек в постменархиальный период, возрастом от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
а) уровень ХЛНП остается ?190 мг/дл или
б) уровень ХЛНП остается ?160 мг/дл и:
• в семейном анамнезе имеет место возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
• у больных детей имеет место два или больше других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Заболевание печени в острой фазе или при стойком повышении (неизвестного генезиса) уровней трансаминаз в сыворотке крови в три и больше раз, а также беременным, женщинам, которые кормят грудью, или женщинам детородного возраста, которые не применяют эффективные методы контрацепции. Етсет® может быть назначен женщинам детородного возраста лишь тогда, когда возможность забеременеть маловероятна, и они были проинформированы о потенциальных нежелательных последствиях для плода.

Способ применения и дозы.

Перед началом терапии препаратом Етсет® необходимо осуществить пробу контролировать уровень гиперхолестеринемии с помощью соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением, и провести лечение других сопутствующих заболеваний. Во время лечения препаратом Етсет® пациентам необходимо придерживаться стандартной холестерин-понижающей диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сут. ежедневно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы должны подбираться индивидуально, согласно исходному значению уровня ХЛНП, цели лечения и от чувствительности пациента к препарату. Через 2–4 недели после начала лечения и/или после титрования дозы препарата Етсет® необходимо проверить уровень липопротеидов и, в зависимости от результатов анализа, соответственно откорректировать дозирование препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Для большинства пациентов эффективной является доза 10 мг в сутки. Терапевтический эффект достигается в течение 2 недель, максимальный терапевтический эффект – в течение 4 недель. Эффект поддерживается в течение продолжительного лечения.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. У большинства пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается вследствие применения 80 мг аторвастатина 1 раз в сут., что обеспечивает снижение уровня ХЛНП больше чем на 15% (18–45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10–17-летние пациенты). Рекомендовано назначать Етсет® в начальной дозе по 10 мг 1 раз в сут. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сут. (дозы, которые превышают 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза определяется индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 недели или больше необходимо корректировать дозу препарата.
Применение для лечения пациентов с печеночной недостаточностью.
См. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения».
Применение для лечения пациентов с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХЛНП в плазме крови. Таким образом, нет необходимости в коррекции дозы.
Применение для лечения пожилых пациентов. Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пожилых пациентов и пациентов других возрастных групп нет.
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами.
Если есть необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Особенности применения» – Действие на скелетные мышцы, раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» – Ингибиторы перенесения).

Побочные реакции.

Аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени тяжести и временные.
Наиболее частые побочные эффекты, ассоциированные с приемом аторвастатина: нарушение психики: бессонница;
нарушение функции нервной системы: головная боль;
нарушение функции пищевого тракта: тошнота, диарея, боль в брюшной полости, диспепсия, запор, метеоризм;
нарушение функции скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия;
общие нарушения: астения.
Также возможны:
нарушение метаболизма и питания: гипогликемия, гипергликемия, анорексия;
нарушение функции нервной системы: периферическая невропатия, парестезия;
нарушение функции пищевого тракта: панкреатит, рвота;
нарушение функции печени и желчного пузыря: гепатит, холестатическая желтуха;
нарушение скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миопатия, миозит, судороги;
кожа и соединительная ткань: алопеция, зуд, сыпь;
нарушение функции репродуктивной системы: импотенция.
Наиболее распространенные побочные эффекты:
нарушение функции кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения;
нарушение функции иммунной системы: аллергические реакции (в том числе анафилактический шок);
повреждение, отравление и осложнение процедур: разрыв сухожилия;
нарушение метаболизма и питания: увеличение массы тела;
нарушение функции нервной системы: гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия;
нарушение функции органов слуха и лабиринта: шум в ушах;
кожа и подкожная ткань: синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксудативная мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница;
нарушение функции скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, боль в спине;
общие нарушения: боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость.

Передозировка.

Специфического лечения при передозировке аторвастатина не существует. В случаях передозировки препарата при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку аторвастатин экстенсивно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может существенно повысить клиренс аторвастатина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные методы контрацепции. Етсет® назначают женщинам репродуктивного возраста только в том случае, когда вероятность забеременеть очень низкая и пациентка проинформирован относительно потенциального риска для плода.
Препарат противопоказан в период кормления грудью. Не известно, экскретируется ли данный препарат в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск развития побочных эффектов у детей, которые находятся на грудном вскармливании, женщины, которые принимают Етсет®, должны прекратить кормление грудью.

Дети.

Контролируемые клинические исследования аторвастатина у пациентов возрастом до 10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией не проводились.

Особенности применения.

Влияние на печень. Как и при применении других гиполипопротеинемических средств этого же класса, при лечении аторвастатином может происходить умеренное повышение активности трансаминаз сыворотки крови (втрое больше, чем верхний уровень нормы – ВУН). Функция печени контролировалась на пре- и постмаркетинговых стадиях исследования применения аторвастатина в дозах 10, 20, 40 и 80 мг. Персистирующее увеличение активности трансаминаз (втрое больше, чем ВУН в 2 или больше случаях) наблюдалось у 0,7% пациентов, которые получали аторвастатин на протяжении этих исследований. Пределы этих отклонений составляли 0,2, 0,2, 0,6 и 2,3% при применении 10, 20, 40 и 80 мг препарата, соответственно. Увеличение активности трансаминаз не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. Если дозу аторвастатина уменьшали, делали перерыв или прекращали лечение, уровень трансаминаз нормализовался. Большинство пациентов продолжали лечение меньшими дозами аторвастатина без отрицательных последствий.
Функция печени должна определяться перед началом лечения и периодически контролироваться на протяжении курса лечения. Пациентам, у которых возникают проявления нарушения функции печени, необходимо определить показатели ее функции. Пациенты, у которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением вплоть до нормализации показателей. В случае более чем трехразового роста активности АлАт или АсАт выше нормы дозу аторвастатина необходимо уменьшить или прекратить лечение. Аторвастатин может вызвать повышение активности трансаминаз.
Етсет® необходимо назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и/или у которых заболевание печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по непонятной причине являются противопоказанием для назначения препарата Етсет®.
Влияние на скелетные мышцы. Во время лечения препаратом у пациентов может наблюдаться миопатия. Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с ростом уровня креатинфосфокиназы (КФК) в 10 раз свыше ВУН. Вероятность возникновения этого состояния необходимо предположить у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или существенным увеличением уровня креатинфосфокиназы. Пациентов необходимо предупредить о возможном возникновении боли в мышцах и слабости мышц, иногда с немощью или повышением температуры. В случаях повышения уровня КФК или уточненного или предполагаемого диагноза миопатии лечение препаратом необходимо прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы увеличивается при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, ниацина или азольных противогрибковых средств. Большинство этих средств угнетают метаболизм цитохрома P450 3А4 и/или распределение препарата в организме. Етсет® биотрансформируется, в первую очередь, с помощью фермента печени CYP 3А4. Врачи, которые назначают Етсет® в комбинации с производными фибриновой кислоты, эритромицином, иммуносупрессорами или азольными противогрибковыми средствами или гиполипопротеинемическими дозами ниацина, должны взвешивать возможные положительные результаты и пагубные последствия и наблюдать за пациентами с целью выявления таких проявлений, как боль в мышцах и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. Для этого рекомендуется периодическое определение КФК, однако необходимо помнить, что этого теста недостаточно для своевременного диагностирования тяжелой миопатии. Етсет® может вызвать рост уровня КФК.
При лечении препаратом Етсет®, как и при применении подобных препаратов этой группы, изредка наблюдались случаи рабдомиолиза в сочетании со вторичной почечной недостаточностью, которая вызывается миоглобинурией. Терапию аторвастатином необходимо прервать или прекратить в случае тяжелого состояния пациента при подозрении, что эти изменения вызваны миопатией, или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезные хирургические вмешательства, травма, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Непродолжительное прекращение приема препарата Етсет® не несет непосредственной угрозы. Если лечение прекратили на более продолжительный промежуток времени, может прогрессировать сосудистое заболевание из-за накопления жиров в стенках сосудов (атеросклероз) и может возникнуть риск рецидива сердечно-сосудистого заболевания.
Препарат содержит лактозу, что необходимо учитывать больным с наследственной непереносимостью лактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Неизвестно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-Редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например, эритромицина, азольных противогрибковых препаратов).
Ингибиторы цитохрома P450 3А4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома P450 3А4. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами цитохрома P450 3А4 может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на цитохром P450 3А4.
Ингибиторы перенесения
Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение 10 мг аторвастатина и циклоспорина (5,2 мг/кг в сут.) приводит к повышению экспозиции к аторвастатину в 7,7 раз.
Эритромицин/кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сут.) или кларитромицина (500 мг два раза в сут.), которые являются ингибиторами цитохрома P450 3А4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы
Вследствие одновременного применения аторвастатина и ингибиторов протеазы, общеизвестных ингибиторов цитохрома P450 3А4, концентрация аторвастатина в плазме крови повышается.
Дилтиазема гидрохлорид
Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин
В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.
Итраконазол
Одновременное применение аторвастатина (20 и 40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением показателя AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок
Содержит один или больше компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при употреблении сока больше 1,2 л/сут.

Индукторы цитохрома P450 3А4
Одновременное назначение аторвастатина и индукторов цитохрома P450 3А4 (например, эфавиренца, рифампина) может приводить к уменьшению концентрации аторвастатина в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампина (индукция цитохрома P450 3А4 и ингибиция фермента-переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендовано назначать аторвастатин одновременно с рифампином, поскольку прием аторвастатина после приема рифампина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови.
Антациды
Одновременное пероральное назначение аторвастатина и пероральной суспензии антацидного препарата, который содержит магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина не изменялось.
Антипирин
Вследствие того, что аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые усваиваются теми же цитохромными изоферментами, считается маловероятной.
Колестипол
Концентрация аторвастатина в плазме крови была ниже (приблизительно на 25%) при одновременном назначении аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышало эффект, который дает прием каждого из этих препаратов отдельно.
Дигоксин
Многоразовый одновременный прием дигоксина и 10 мг аторвастатина не сопровождался повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме крови. Вместе с тем, применение дигоксина и 80 мг аторвастатина привело к повышению концентрации дигоксина приблизительно на 20%. Пациенты, которые принимают дигоксин, должны находиться под соответствующим присмотром.
Азитромицин
Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сут.) и азитромицина (500 мг 1 раз в сут.) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.
Пероральные контрацептивы
Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов, в состав которых входит норэтиндрон и этинилэстрадиол, сопровождалось повышением показателей AUC для этих компонентов соответственно на 30% и 20%. Этот факт повышения необходимо учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, которые принимают аторвастатин.
Варфарин
Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не выявлено.
Амлодипин
У здоровых добровольцев одновременное применение 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина сопровождалось повышением концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно на 18% и не имело клинического значения.
Другие лекарственные средства
Клинические исследования показали, что одновременное применение аторвастатина и гипотензивных препаратов и его применение в ходе заместительной терапии эстрогенами не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Аторвастатин – гиполипидемическое средство, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-Редуктазы. Более эффективный препарат, чем другие группы статинов. У пациентов с гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией эффективно снижает уровни общего холестерина (на 30–46%), холестерина ЛПНП (на 41–61%), триглицеридов (на 14–33%), аполипопротеина В (на 34–50%) в сыворотке крови, оказывает содействие повышению уровней холестерина ЛПВП (липопротеиды высокой плотности) и аполипопротеина A-1. Вследствие этого понижается риск сердечно-сосудистых заболеваний и фатальных случаев, связанных с этими заболеваниями. Возможно также применение препарата у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, при которой другие гиполипидемические препараты малоэффективны.
Первичный терапевтический эффект обычно отмечается в течение 2 недель от начала лечения, максимальный – через 4 недели, который сохраняется при постоянной поддерживающей терапии. Снижение уровня холестерина ЛПНП в значительной степени зависит от дозы препарата, чем от его системной концентрации.

Фармакокинетика. После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется в пищевом тракте; степень абсорбции возрастает пропорционально принятой дозе. Максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность низкая (приблизительно 12%), системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-Редуктазы – приблизительно 30%. Применение препарата вместе с пищей снижает скорость и степень абсорбции аторвастатина приблизительно на 25% и 9%, соответственно, однако, это существенно не влияет на выраженность его гиполипидемического действия. Степень снижения уровня холестерина ЛПНП не зависит от времени применения в течение суток, хотя прием аторвастатина в утренние часы обеспечивает в плазме крови более высокую его концентрацию. Не меньше 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Согласно экспериментальным данным, аторвастатин выделяется в грудное молоко.
Аторвастатин метаболизируется цитохромом P4503A4 до активных орто- и парагидроксилированных метаболитов, с которыми связано приблизительно 70% его фармакологической активности. Аторвастатин и его метаболиты выводятся, в основном, с желчью; меньше 2% – выводится с мочой. Период полувыведения аторвастатина – приблизительно 14 часов, однако период полувыведения ингибирущего эффекта относительно ГМГ-КоА-Редуктазы составляет 20–30 часов благодаря действию активных метаболитов.
Гиполипидемические эффекты аторвастатина существенно не отличаются у пациентов разных возрастных групп, несмотря на то, что при приеме в равных дозах его Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) у здоровых добровольцев старшей возрастной группы (свыше 65 лет) выше, чем у молодых пациентов. У женщин максимальная концентрация аторвастатина в плазме крови приблизительно на 20% выше, а значение AUC – на 10% ниже, чем у мужчин, однако разницы в действии на степень снижения уровня холестерина ЛПНП при лечении аторвастатином пациентов обоих полов не выявлена.
При заболеваниях почек степень снижения уровня холестерина ЛПНП в плазме под действием аторвастатина не изменяется, что не требует коррекции дозы для таких больных. Гемодиализ, скорее всего, не имеет существенного стимулирующего влияния на клиренс аторвастатина, поскольку препарат в значительной степени связывается с белками плазмы. Концентрация аторвастатина в плазме крови может резко (в 4–16 раз) повышаться у пациентов с циррозом и некоторыми другими тяжелыми заболеваниями печени.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета с надписью «10» или «20» с одной стороны.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.