Амиодарон-ЛХ (Лекхим)

Группа

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему

Действующее в-во: Амиодарон

Общая характеристика

Общая характеристика:
международное и химическое названия: амиодарон ([2-бутил-3-бензофуранил]-[4-(2-диэтилам иноэтокси)-3,5-дийодофенил] кетона гидрохлорид);

основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской и риской, белого или почти белого цвета;

состав: 1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида 200 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, аэросил.

Форма выпуска.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Антиаритмические препараты ІІІ класса. Амиодарон.

Код АТС C01B D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амиодарон относится к антиаритмическим препаратам III класса (по классификации Воган-Вильямса), хотя имеет и некоторые свойства антиаритмических средств I, II та IV классов. Он блокирует преимущественно калиевые, а также натриевые и кальциевые каналы и неконкурентно угнетает эффект стиму-лирования альфа- и бета-адренорецепторов. Антиаритмическое действие амиодарона связано со способностью увеличивать продолжительность потенциала действия клеток миокарда, эффективного рефрактерного периода передсердий и желудочков, атриовентрикулярно-го узла и проводящей системы сердца, сопровождающей снижением автоматизма синусного узла, замедлением атриовентрикулярной проводимости, снижением возбудимости кардиомиоцитов. Антиангинальное действие реализуется за счет снижения потребности миокарда в кислороде (снижение частоты сокращений и уменьшение постнагрузки).
Клинический антиаритмический эффект амиодарона развивается приблизительно через
7 дней после начала лечения и достигает максимума через 15 - 30 дней. После прекращения лечения эффект сохраняется еще на протяжении 10 - 30 дней.

Фармакокинетика.

Амиодарон медленно всасывается при пероральном приеме. Его биодоступность составляет приблизительно 40 %. Пик концентрации в плазме достигается через  2 - 10 ч после однократного применения. При длительном лечении максимальная концент-рация в плазме крови достигается постепенно на протяжении нескольких недель или меся-цев. Амиодарон метаболизируется, в основном, в печени с образованием дезэтиламиодаро-на, который имеет аналогичные фармакологические свойства. Выводится преимущественно с желчью и калом и только незначительная часть - с мочой. После однократного применения амиодарона период полувыведения составляет от 3,2 до 20,7 часа; при длительном при-менении период полувыведения амиодарона увеличивается и составляет от 13 до 103 дней (в среднем - 53 ± 24 дня). Препарат связывается с рецепторами тканей, вследствие чего наблюдается его кумуляция.

Показания к применению.

Профилактика рецидивов:
-желудочковой тахикардии, угрожающей фибрилляции желудочков;
-симптоматической желудочковой тахикардии, котороя приводит к нетрудоспособности;
-суправентрикулярной тахикардии у пациентов с заболеванием сердца, если другие препараты не имеют такого эффекта или противопоказаний;
-фибрилляция желудочков;
-лечение и профилактика трепетания и мерцания предсердий;
-лечение желудочковой экстрасистолии.

Способ применения и дозы.

Обычная доза составляет от 600 до 1000 мг в сутки и может применяться на протяжении 8 - 10 дней: по 2 таблетки 2-3 раза в сутки.

Поддерживающее лечение.

Применяют минимальную эффективную дозу, в зависимости от индивидуальной реакции. Обычная доза - от ½ таблетки в сутки (1 таблетка раз в 2 дня) до 2 таблеток в сутки.
Пациенты должны глотать таблетку не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Таблетки принимают во время или после еды. Таблетки рекомендуется принимать регуляр-но в одно и то же время суток. Если пациент пропустил прием таблетки, он должен принять ее как можно скорее. Но если приблизилось время применения следующей дозы, необходимо принять только эту запланированную таблетку (без удвоения дозы).

Побочное действие.

Амиодарон снижает частоту сердечных сокращений и у некоторых пациентов может вызвать брадикардию (частота сердечных сокращений - ниже 55 ударов в минуту).
Амиодарон может усиливать существующую аритмию или вызывать новые приступы аритмии.
Если частота сердечных сокращений ниже 55 ударов в минуту, необходимо уменьшить дозу или временно остановить лечение. Возможно нарушение проводимости (синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада разной степени), артериальная гипотензия.
Амиодарон может вызывать развитие сердечной недостаточности или усилить проявления существующей.
К побочным эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта относится тошнота, рвота, запор или потеря аппетита; иногда происходит обратимое ухудшение функциональной активности печени (увеличение активности ферментов печени). Побочные эффекты могут также проявляться в виде острой печеночной недостаточности (с высоким уровнем трансаминаз и/или желтухой) и хронических заболеваний печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз). Поэтому необходимо контролировать состояние пациентов с печеночной недостаточностью и при необходимости прекратить лечение. После прекращения лечения признаки печеночной недостаточности, как правило, исчезают.
Во время или после прекращения лечения амиодароном могут наблюдаться гипотиреоз или гипертиреоз. В этом случае лечение амиодароном следует прекратить. Гипотиреоз следует лечить с помощью заместительной терапии, а при гипертиреозе необходимо начать временную тиреостатическую терапию.
Кашель и прогрессирующая одышка свидетельствуют о непосредственной или косвенной легочной токсичности амиодарона. Могут развиться такие состояния, как интерстициальная пневмония, пневмосклероз, плеврит, обструктивный бронхит.
Эти побочные эффекты обычно имеют временный характер. При гиперчувствительности к амиодарону следует прекратить лечение и назначить кортикостероидную терапию.
Во время лечения амиодароном и через несколько недель после прекращения его приема может развиться фотосенсибилизация, поэтому летом следует использовать солнцезащитные кремы на открытые участки тела.
Лечение амиодароном может сопровождаться появлением микроотложений на учатке роговицы, которые у взрослых возникают почти постоянно и чаще всего локализируются в зоне под веком. В исключительно единичных случаях они могут вызвать нарушение зрения в виде появления цветного ореола при ярком свете или затуманивания зрения. Микроотложения в зоне роговицы, которые образованы комплексом липидов, всегда исчезают после окончания лечения. В таких случаях прекращать лечение не нужно, но пациента рекомендуется направить на офтальмологическое обследование.
Неврологические нарушения во время терапии амиодароном могут проявлятся в виде парестезии, дрожания, атаксии, головной боли, неврита зрительного нерва, полиневропатии, головокружения и слуховых галлюцинаций.
Другие возможные побочные эффекты включают миопатию, эпидидимит, металлический привкус во рту, выпадение волос и утомляемость.

Противопоказания.

Синусовая брадикардия и синоатриальная блокада сердца при отсутствии кардиостимуляторов.
Синдром слабости синусового узла, за исключением случаев коррекции кардиостимулятором ритма (риск остановки синусового узла).
Тяжелые нарушения проводимости при отсутствии коррекции кардиостимулятором ритма.
Комбинированное применение с препаратами, способными вызвать пароксизмальную желудочную тахикардию типа “torsade de pointes”:
- антиаритмическими препаратами класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмическими препаратами класса III (соталол, дофетилид, ибутилид);
- другими лекарственными средствами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин (внутривенно), винкамин (внутривенно);
- сультопридом.
Гипертиреоз.
Известна реакция повышенной чувствительности к йоду или к препарату Амиодарон-ЛХ.
I и II триместр беременности, период кормления грудью.

Передозировка.

Информация относительно передозировки таблеток Амиодарон-ЛХ ограни-чена. В отдельных случаях наблюдались синусовая брадикардия, желудочная аритмия, в частности тахикардия типа “torsade de роіntеs", и поражение печени. Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется контроль состояния больного на протяжении продолжительного периода, в особенно контроль работы сердца.

Лечение симптоматическое.

Ни Амиодарон-ЛХ, ни его метаболиты не удаляются путем диализа.
Особенности применения. Амиодарон-ЛХ вызывает изменения на ЭКГ: удлинение QT-интервала (в связи с пролонгированной реполяризацией) с возможным появлением зубца U; эти изменения являются результатом терапевтического насыщения, а не токсичности препарата.
Больные пожилого возраста могут проявлять повышенную чувствительность к действию таблеток Амиодарон-ЛХ даже при назначении обычных доз препарата.
Препарат следует отменить при появлении атриовентрикулярной блокады IІ и ІІI степени, синоатриальной блокады или блокады ножек пучка Гиса. При атриовентрикулярной блока-де I-степени необходимо усилить наблюдение за пациентом.
Амиодарон-ЛХ содержит йод и поэтому может влиять на всасывание радиоактивного йода. Однако функциональные исследования щитовидной железы (Т3, Т4, тиреотропный гормон (TТГ)) поддаются оценке.
Случаи диспноэ или непродуктивного кашля могут быть связаны с легочной токсичностью препарата и требуют проведения рентгенографии (см. “Побочное действие").
Предупредительные меры. Перед началом лечения таблетками Амиодарон-ЛХ рекомендуется провести ЭКГ-исследование, определение TТГ и уровня калия в сыворотке.
Гипокалиемию следует откорректировать перед началом применения таблеток Амиодарон-ЛХ.
Побочные эффекты препарата (см. “Побочное действие") обычно зависят от дозы, поэтому следует придерживаться осторожности при определении минимально эффективной поддерживающей дозы, чтобы избежать или снизить к минимуму нежелательные эффекты.
Больных следует предупредить, чтобы они в ходе лечения избегали воздействия солнечного света или использовали средства защиты.
Амиодарон-ЛХ может вызывать нарушение функции щитовидной железы (см. “Побочное действие"), в особенности у больных с нарушением функции щитовидной железы в анамне-зе или у родственников. Поэтому перед началом лечения, в ходе лечения и через несколько месяцев после окончания лечения следует проводить тщательный клинический и биологический мониторинг. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить измерение уровня TТГ в сыворотке.
В ходе лечения рекомендуется регулярное проведение анализов функции печени (трансаминазы) для выявления возможных нарушений, вызванных таблетками Амиодарон-ЛХ.

Дети.

Безопасность и эффективность применения таблеток Амиодарон-ЛХ у детей не изучались, поэтому препарат не назначают детям.
Анестезия: перед операцией следует сообщить анестезиологу о том, что больной принимает Амиодарон-ЛХ (см. “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).

Влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами.

Нет данных о влиянии таблеток Амиодарон-ЛХ на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами.
Беременность. Исследование в эксперименте на животных не обнаружили тератогенного действия препарата. Однако ныне нет достаточной информации, чтобы оценить, приводит ли Амиодарон-ЛХ к порокам развития у плода при применении его женщинами в I тримес-тре беременности. Из-за влияния препарата на щитовидную железу плода применение таб-леток Амиодарон-ЛХ противопоказано, начиная со II триместра беременности.
Период кормления грудью. Амиодарон-ЛХ экскретируется в грудное молоко в значительном количестве, поэтому он противопоказан женщинам, кормящим грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Противопоказано одновременное применение таблеток Амиодарон-ЛХ с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа “torsade de pointes”.
Антиаритмические препараты I класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
Антиаритмические препараты ІІІ класса (соталол, дофетилид, ибутилид).
Бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, мизоластин, спарфлоксацин, винкамин для внутривенного введения.
Сультоприд.
Повышенный риск развития желудочковых аритмий, в особенности пароксизмальной тахикардии типа “torsade de pointes”.
Спарфлоксацин.
Опасность развития пароксизмальной тахикардии типа “torsade de pointes” в связи с пролон-гацией QT-интервала (аддитивное электрофизиологическое действие).
Не рекомендуется комбинированная терапия с нижеперечисленными препаратами.
Нейролептики, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа “torsade de pointes”: некоторые фенотиазиновые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид.
Повышенный риск развития желудочковых аритмий, в особенности пароксизмальной тахи-кардии типа “torsade de pointes”.
Галофантрин, моксифлоксацин, пентамидин.
Повышенный риск развития желудочковых аритмий, в особенности пароксизмальной тахи-кардии типа “torsade de pointes”. Если такая комбинация не минуема, необходим предшест-вующий контроль QT-интервала и постоянный электрокардиографический контроль.
Инъекционная форма дилтиазема.
Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если такая комбинация не минуема, необходим тщательный контроль состояния больного и постоянный электрокар-диографический контроль.
Блокаторы бета-рецепторов, кроме соталола и эсмолола.
Риск нарушения автоматизма, проводимости и сократительной способности сердца (угнете-ние симпатических компенсаторных механизмов).
С осторожностью следует назначать в комбинации с таблетками Амиодарон-ЛХ приведенные ниже препараты.
Пероральные антикоагулянты. В связи с усилением эффекта пероральных антикоагулянтов и повышением риска кровотечения необходимо более часто контролировать уровень протромбина в крови и корректировать дозу пероральных антикоагулянтов во время лечения таблетками Амиодарон-ЛХ и после отмены препарата.
Циклоспорин. Возможно повышение уровня циклоспорина в плазме, связанное со снижением его метаболизма в печени, усиливающее нефротоксичность препарата. В этом случае необходимая коррекция дозы.
Дилтиазем. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у больных пожилого возраста. Необходим клинический и кардиографический контроль состояния больного.
Препараты наперстянки. Возможно нарушение автоматизма (выраженная брадикардия) и атриовентрикулярной проводимости. Возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме (из-за снижения его клиренса).
Необходимо проводить ЭКГ-исследование, клинический и биологический контроль (при необходимости определение уровня дигоксина в плазме); может возникнуть необходимость в изменении доз сердечных гликозидов.
Эсмолол. Возможно нарушение автоматизма, проводимости и сократительной способности сердца (угнетение симпатических компенсаторных механизмов). Необходим клинический и кардиографический контроль состояния больного.
Средства, которые могут вызывать гипокалиемию:
диуретики, вызывающие гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами;
слабительные стимулирующего действия;
 - системные кортикостероиды (глюко-, минерало-), тетракозактид;
 - амфотерицин В (внутривенное применение).
Усиливается риск развития желудочковых нарушений ритма, в особенности пароксизмальной тахикардии типа “torsade de pointes” (гипокалиемия является благоприятным факто-ром). Рекомендуется клинический и кардиографический контроль состояния больного,
контроль уровня калия в крови.
Фенитоин. Возможно повышение уровня фенитоина в плазме с симптомами передозировки (в частности неврологического характера). Необходим клинический контроль и снижение дозы фенитоина с появлением признаков передозировки; по возможности - определение уровня фенитоина в плазме.
Средства, вызывающие брадикардию: блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил), блокаторы бета-адренорецепторов (кроме соталола), клонидин, гуанфацин, препараты наперстянки, мефлохин, ингибиторы холинестеразы (донезепил, галантамин, ривастигман, такрин, амбемониум, пиридостигмин, неостигмин). Усиление риска развития желудочковых нарушений ритма, в особенности пароксизмальной тахикардии типа “torsade de pointes”. Рекомендуется клинический и кардиографический контроль состояния больного.
Симвастин. Усиливается риск развития побочных действий (в зависимости от дозы), таких как рабдомиолиз (из-за уменьшения метаболизма препарата в печени). Доза симвастина не должна превышать 20 мг в сутки. Если при такой дозе невозможно достичь терапевтического эффекта, необходимо применять другой статин, не взаимодействующий с таблетками Амиодарон-ЛХ.
Анестезия. Могут наблюдаться потенциально тяжелые осложнения у пациентов, которым проводится общая анестезия: брадикардия, не корректирующаяся атропином, артериальная гипотензия, нарушение проводимости, снижение сердечного выброса.
Очень редко - тяжелые респираторные осложнения, иногда заканчивающиеся летальным исходом (острый респираторный дистресссиндром взрослых). Как правило, они наблюдаются в период непосредственно после хирургического вмешательства вследствие несовместимости с высокой концентрацией кислорода.
Не рекомендуется комбинированная терапия с бета-адреноблокаторами, некоторыми блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), т. к. могут развиться нарушения автоматизма (проявляющиеся брадикардией) и проводимости. В целях предотвращения развития желудочковой тахикардии типа “пируэт” не рекомендуется комбинированная терапия препарата Амиодарон-ЛХ, таблетки с диуретиками, системными глюкокортикоидами, амфотерицином В для внутривенного введения, слабительными препаратами. При одно-временном применении с антикоагулянтами для приема внутрь увеличивается риск развития кровотечений (необходим контроль уровня протромбина и коррекция дозы антикоагулянтов). При одновременном применении с сердечными гликозидами могут наблюдаться нару-шения автоматизма (проявляющиеся выраженной брадикардией) и нарушения предсердно-желудочковой проводимости (Амиодарон-ЛХ повышает концентрацию дигоксина в плазме крови, поэтому необходимо контролировать ее, проводить ЭКГ, при необходимости изме-нять режим дозирования препарата). При одновременном применении с фенитоином, циклоспорином возможно увеличение концентрации последних в плазме крови. У пациентов, принимающих таблетки Амиодарон-ЛХ и подвергавшихся общей анестезии или оксигенотера-пии возможно, развитие брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушений проводимости и снижение сердечного выброса.

Условия и срок хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности –2 года.

Условия отпуска.

По рецепту.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке картонной.