Цефтазидим (Лекхим)

Группа

Противомикробные средства для системного применения

Действующее в-во: Цефтазадим

Общая характеристика

Состав.

Действующее вещество: 1 флакон содержит цефтазидима пентагидрат, в пересчете на цефтазидим - 1 г.
вспомогательные вещества: натрия карбонат.

Лекарственная форма.

Порошок для раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения.

Код АТС J01D D02.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- тяжелые инфекции (септицемия, бактериемия, перитонит, менингит, инфекции у пациентов с пониженным иммунитетом; инфекции у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии);
- ЛОР-органов;
- дыхательных путей (включая инфекции легких у больных муковисцидозом);
- мочевыводящих путей;
- желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, брюшной полости;
- костей и суставов;
- женских половых органов (эндометрит);
- инфекции, связанные с гемодиализом и перитонеальным диализом;
- гонорея (особенно при повышенной чувствительности к антибактериальным препаратам группы пенициллина);
- профилактика постоперационных инфекций после трансуретральной резекции предстательной железы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, беременность (I триместр), период кормления грудью.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют внутримышечно и внутривенно. Перед началом лечения проводят кожную пробу на переносимость.
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от возбудителя, тяжести протекания заболевания, возраста пациента, его массы тела, состояния функции почек. Растворы готовят непосредственно перед введением.
Для внутримышечного введения растворяют 1 г препарата в 3 мл растворителя (стерильная вода для инъекций или 0,5 - 1,0 % раствор лидокаина), вводят глубоко в участок верхнего внешнего квадранта большой ягодичной мышцы или в участок латеральной части бедра. Если применяют лидокаин в качестве растворителя, перед введением необходимо сделать кожную пробу на его переносимость. Для внутривенного струйного введения растворяют 1 г препарата в 10 мл воды для инъекций. Раствор вводят медленно в течение 3-5 мин.
Для внутривенного капельного введения препарат дополнительно разбавляют в 150 - 400 мл 5 % раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Раствор вводят медленно в течение 1,5 - 2 ч.
Раствор препарата можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы. Новорожденным и младенцам в возрасте до 2 месяцев препарат назначают в суточной дозе 25 - 50 мг/кг в 2 введения. У новорожденных период полувыведения Цефтазидима с плазмы крови может быть в 3 - 4 раза больше, чем у взрослых.
Детям старше 2 месяцев препарат назначают в суточной дозе 30 - 100 мг/кг в 2 - 3 введения. Детям со сниженным иммунитетом при тяжелых инфекциях назначают до 150 мг/кг (максимально - 6 г в сутки); кратность введения - 3 раза в сутки.
Детям старше 12 лет и взрослым при большинстве инфекций назначают по 1 г каждые 8 ч или по 2 г каждые 12 ч.
При тяжелом течении заболевания, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом, включая пациентов с нейтропенией, следует назначать по 2 г через каждые 8 или 12 ч или по 3 г каждые 12 ч. Максимальная суточная доза - 6 г. При необходимости можно увеличить разовую дозу на 50 % или увеличить частоту введения препарата, но в этом случае следует контролировать уровень Цефтазидима в сыворотке крови, концентрация препарата при этом не должна превышать 40 мг/л.
Взрослым с муковисцидозом и при инфекциях легких, вызванных псевдомонадами, назначают Цефтазидим в дозе 1 — 6 г в сутки в 3 введения.
При инфекциях мочевыводящих путей препарат назначают по 0,5 - 1 г каждые 12 ч. Режим дозирования для пациентов с нарушениями функции почек устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина. Начальная доза составляет 1 г. Поддерживающие дозы, рекомендуемые для взрослых:
Клиренс креатинина (мл/мин) Режим дозирования
50-31 1 г каждые 12 часов
30-16 1 г каждые 24 часа
15 -5 500 мг каждые 24 часа
менее 5 500 мг каждые 48 часов
После каждого сеанса гемодиализа вводят поддерживающие дозы препарата в соответствии с приведенной выше таблицей.
При перитонеальном диализе, кроме внутривенного введения, Цефтазидим можно включать в диализный раствор (125 - 250 мг на 2 л диализного раствора).
Для взрослых с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и для пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г в сутки ежедневно (в один или несколько приемов). Для пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.
Пациентам пожилого возраста, учитывая пониженный клиренс препарата при острых заболеваниях, рекомендуется назначать Цефтазидим в дозе не более 3 г в сутки, особенно пациентам старше 80 лет.

Побочные реакции.

Реакции гиперчувствительности: высыпания, лихорадка, озноб, зуд, эозинофилия; очень редко - бронхоспазм, понижение артериального давления, ангионевротический отек. Могут наблюдаться случаи синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, анафилактического шока.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе; редко - глоссит, холестаз, стоматит, колит, в том числе псевдомембранозный.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, нарушение вкусовых ощущений; у пациентов с почечной недостаточностью при неправильном подборе дозы - тремор, судороги, энцефалопатия, миоклония, кома.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфоцитоз, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны почек: нарушение функции почек.
Со стороны мочеполовой системы: суперинфекция (кандидоз, в том числе слизистой оболочки влагалища).
Лабораторные показатели: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ГГТ, щелочной фосфатазы), гипербиллирубинемия, удлинение протромбинового времени, транзиторное повышение уровня мочевины, азота мочевины, креатинина, положительная реакция Кумбса.
Местные реакции: флебит или тромбофлебит при внутривенном введении, гиперемия, болезненность в месте внутримышечной инъекции.

Передозировка

Симптомы: головная боль, головокружение, парестезии; в тяжелых случаях - генерализованные судороги, энцефалопатия, кома.
Лечение: специального антидота нет. Поддерживание жизненных функций, гемодиализ, при развитии судорог - антиконвульсанты. При развитии реакций гиперчувствительности показано применение адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и проведение других неотложных мероприятий. Концентрацию Цефтазидима в плазме крови можно уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Особенности применения.

Перед началом терапии с применением Цефтазидима необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотикам группы цефалоспоринов, пенициллина и к другим препаратам. Особенно осторожно необходимо назначать пациентам, у которых в анамнезе была аллергическая реакция на пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики.
При развитии аллергической реакции на Цефтазидим препарат следует немедленно отменить. При почечной недостаточности дозы Цефтазидима уменьшают в соответствии со степенью нарушения функции почек.
При лечении Цефтазидимом у некоторых первично чувствительных штаммов Enterobacter и Serratia может развиваться резистентность. Для контроля развития резистентности микрофлоры в процессе лечения необходимо периодически проводить исследования микрофлоры на чувствительность к антибиотикам.
Цефтазидим может мешать синтезу витамина К вследствие угнетения кишечной флоры, что может вызвать уменьшение явно зависимых от витамина К факторов сворачиваемости крови и в отдельных случаях привести к гипотромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстро устраняет гипотромбинемию.
Во время лечения нельзя употреблять алкоголь - возможны эффекты, подобные дисульфирану (гиперемия лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, одышка). Возможна ложноположительная реакция мочи на глюкозу.
Вследствие действия на микрофлору кишечника может привести к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.
Длительное применение препарата может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (Candida, Enterococci), при этом возможно прекращение лечения или проведение соответствующей терапии
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение Цефтазидима противопоказано в I триместре беременности и во время кормления грудью (на время лечения прекращают). Во время II - III триместров беременности препарат следует назначать по жизненным показаниям.

Дети.

С осторожностью следует применять препарат для лечения новорожденных детей. Новорожденным и детям в возрасте до 3 месяцев Цефтазидим вводят только внутривенно. Для внутримышечных инъекций у детей в возрасте до 2,5 лет не следует использовать в качестве растворителя лидокаин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или роботу с другими механизмами. В случае развития побочных действий со стороны центральной нервной системы во время применения препарата следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы со сложными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При необходимости для усиления антибактерийной активности в отношении Pseudomonas aeruginosa возможно совместное применение Цефтазидима с аминогликозидами (гентамицин, амикацин). При этом для уменьшения токсического эффекта препараты следует вводить отдельно как по мест)\' введения (при внутримышечных инъекциях), так и по времени (с интервалом не менее чем 1 ч).
Возможно применение в сочетании с бронхолитическими, муколитическими препаратами, иммуномодуляторами.
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином, хлорамфениколом.
В случае одновременного применения Цефтазидима и хлорамфеникола следует обратить внимание на возможное антагонистическое действие. При прибавлении ванкомицина в раствор Цефтазидима возможно образование осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему.
Одновременное введение Цефтазидима (в высоких дозах) и нефротоксических препаратов может привести к неблагоприятному действию на функцию почек. Диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин уменьшают клиренс Цефтазидима, вследствие чего увеличивается риск нефротоксического действия.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтазидим относится к цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Проявляет бактерицидное действие за счет поражения клеточной стенки бактерий (ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки). Имеет широкий спектр противомикробного действия. К препарату чувствительны различные грамположительные: Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метицилину), St.epidermidis  (штаммы, чувствительные к метицилину), Micrococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Str.pyogenes, Str.agalactiae, Str.mitis, Streptococcus spp. (за исключением Streptococcus faecalis), грамотрицательные: Pseudomonas aeruginasa, Pseudomonas spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, H.influenzae, H.parainfluenzae, Klebsiella spp. (в том числе K.pneumoniae), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Neisseria gonorrhoeae, N.miningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, P.vulgaris, Salmonella spp., Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в том числе Yersinia enterocolitica), Acinetobacter spp. и анаэробные бактерии: Bacteroides spp. (много штаммов Bacteroides fragilis являются резистентными), Clostridium perfringers, Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp.
Препарат устойчив к бета-лактамазам грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Фармакокинетика.

При внутримышечном и внутривенном введении Цефтазидима быстро достигается высокая концентрация препарата в плазме крови (через 5 - 10 мин после внутривенного и через 30 - 45 мин после внутримышечного введения). Максимальная концентрация после внутривенного введения достигается через 20 - 30 мин и составляет от 42 до 170 мкг/мл (в зависимости от дозы). Терапевтические концентрации активного вещества в плазме крови сохраняются 8 - 12 ч в зависимости от дозы и способа введения препарата. Цефтазидим связывается с белками плазмы менее чем на 10 %. Легко проникает в мокроту, ткани (в том числе костную ткань) и жидкости (синовиальную, плевральную, перитонеальную) организма, через плацентарный барьер. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, в небольшом количестве проникает в грудное молоко. При воспалении мозговых оболочек Цефтазидим обнаруживается в терапевтических концентрациях в спинномозговой жидкости. Не метаболизируется.
Выводится Цефтазидим преимущественно (80 - 90 %) почками в неизмененном виде в течение 24 ч. Период полувыведения препарата составляет 2 ч. При нарушении функции почек дозу препарата уменьшают, поскольку удлиняется его период полувыведения (2,2 ч). С желчью выводится менее чем 1 % препарата.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или почти белого цвета.
Несовместимость. Фармацевтическая несовместимость с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином, хлорамфениколом.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 1 г во флаконе; по 1 или 50 флаконов в пачке картонной.

Категория отпуска.

По рецепту.