Ондансетрон (Лекхим)

Группа

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм

Действующее в-во: Ондансетрон

Общая характеристика

Состав:

действующие вещество: ondancetron;
1 мл раствора содержит 2 мг ондансетрона (в форме дигидрата гидрохлорида);
вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3).

Код АТС А04А А01.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.
Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к любым компонентам препарата. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст до 4 лет.

Способ применения и дозы.

Препарат можно вводить внутривенно путем одноразовой медленной инъекции или путем кратковременной (в течение 15 мин) инфузии.

Взрослые.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия.
Рекомендованная внутривенная или внутримышечная доза Ондансетрона – 8 мг, в виде медленной инъекции, непосредственно перед лечением.
Для предупреждения приступов поздней или отсроченной рвоты после первых 24 ч необходимо продолжать применение препарата в виде таблеток по 8 мг дважды в сутки в течение последующих 5 дней после окончания курса противоопухолевой терапии.
Высокоэметогенная химиотерапия.
Пациентам, получающим высокоэметогенную химиотерапию (например, высокие дозы цисплатина), Ондансетрон может быть назначен в виде одноразовой дозы 8 мг, внутривенно или внутримышечно, непосредственно перед химиотерапией. Дозы более 8 мг (до 32 мг) могут применяться только в виде внутривенной инфузии на 50–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого соответствующего растворителя (см. раздел «Особенности применения»); инфузия должна длиться не менее 15 минут.
Альтернативно 8 мг Ондансетрона может быть введено в виде медленной внутривенной или внутримышечной инъекции, непосредственно перед химиотерапией, с дальнейшим двухразовым внутривенным или внутримышечным введением 8 мг через 2 и 4 часа или постоянной инфузией 1 мг/час в течение 24 часов.
Эффективность Ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным одноразовым внутривенным введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг, перед химиотерапией.
Для предупреждения приступов поздней или отсроченной рвоты после первых 24 ч необходимо продолжать применение препарата в виде таблеток по 8 мг дважды в сутки в течение последующих 5 дней после окончания курса противоопухолевой терапии.

Дети (в возрасте от 4 лет).

Детям в возрасте от 4 лет Ондансетрон в дозе 5 мг/ м2 поверхности тела может назначаться в виде одноразовой внутривенной инъекции, непосредственно перед химиотерапией, с дальнейшим применением таблеток Ондансетрона через 12 часов. Пероральное применение может длиться еще 5 дней после завершения курса лечения.

Больные пожилого возраста.

Ондансетрон хорошо переносится пациентами старше 65 лет, независимо от дозы, частоты и пути введения препарата.
Послеоперационные тошнота и рвота.

Взрослые.

Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты рекомендованная доза Ондансетрона составляет 4 мг, в виде одноразовой внутримышечной или медленной внутривенной инъекции во время введения в наркоз.
Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендованная разовая доза Ондансетрона составляет 4 мг в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции.

Дети.

Для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей, которых оперируют под общей анестезией, Ондансетрон можно вводить в дозе 0,1 мг/кг массы тела (максимально – до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции до, во время, после введения в наркоз или после операции.
Больные пожилого возраста.
Опыт применения Ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у людей пожилого возраста ограничен, однако препарат хорошо переносится больными старше 65 лет, получающими химиотерапию.

Побочные реакции.

По частоте возникновения разделены на такие категории: очень часто (≥1/10), часто ( ≥1/100, и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
Иммунная система.
Редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (от легкой до тяжелой степени), анафилаксия.
Нервная система.
Очень часто: головная боль.
Часто: судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный кризис, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий).
Редко: головокружение во время быстрого внутривенного введения препарата.
Расстройства со стороны органа зрения.
Редко: быстропроходящие глазные расстройства (помутнение в глазах), главным образом во время внутривенного введения.
Очень редко: быстропроходящая слепота, главным образом во время внутривенного применения. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут.
Сердце.
Нечасто: аритмии, боль в области сердца (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия.
Сосуды.
Часто: ощущение жара или прилива крови.
Нечасто: артериальная гипотензия.
Дыхательная система и органы грудной полости.
Нечасто: икота.
Желудочно-кишечный тракт.
Часто: запор.
Гепатобилиарная система.
Нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печени.
Эти случаи наблюдаются, главным образом, у больных, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин.
Общие расстройства.
Часто: местные реакции в области внутривенного введения.

Передозировка.

Данных о передозировке Ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожие на описанные у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. “Побочные реакции”). Специфического антидота против препарата не существует, поэтому в случаях передозировки должна применяться симптоматическая и поддерживающая терапия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Ондансетрон не рекомендуется применять в период беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить кормление грудью.

Дети.

Применяют у детей в возрасте от 4 лет.
Особые меры безопасности.
При лечении пациентов с проявлением гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.
Поскольку Ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время его применения.

Особенности применения.

Пациенты с почечной недостаточностью.
Нет необходимости в смене режима дозировки или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс Ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови увеличивается. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Не влияет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном с ним применении. Ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется ферментами цитохрома Р-459 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма Ондансетрона торможение или снижение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет влиять или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин:
У пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4, клиренс Ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.
Трамадол:
По данным небольшого количества клинических исследований, Ондансетрон может снижать аналгетический эффект трамадола.

Взаимодействие  с другими жидкостями для внутривенных инъекций.

Растворы для внутривенного вливания необходимо готовить непосредственно перед инфузией. Но установлено, что раствор Ондасетрона сохраняет стойкость в течение 7 дней при комнатной температуре (до 25 °С) при дневном свете или в холодильнике при растворении в таких средах: натрия хлорид 0,9 %, глюкоза 5 %, маннитол 10 %, раствор Рингера, калия хлорид 0,3 % и натрия хлорид 0,9 %, калия хлорид 0,3 % и глюкоза 5 %.
Установлено, что Ондансетрон сохраняет стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Было показано, что Ондансетрон, разведенный 0,9 % хлоридом натрия или 5 % глюкозой, сохраняет стабильность в полипропиленовых шприцах. Доказано также, что стабильность в полипропиленовых шприцах сохраняется при разведении Ондансетрона другими рекомендованными растворами.
При необходимости длительного хранения препарата растворение должно проводиться в соответствующих асептических условиях.

Взаимодействие  с другими препаратами.

Ондансетрон может назначаться в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/час. Через
Y-подобный инъектор вместе с Ондансетроном при концентрации Ондансетрона от 16 до 160 мкг/мл (то есть 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить:
-  цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл, в течение 1-8 часов;
-  5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью не более 20 мл/час. Более высокая концентрация 5-фторурацила может вызвать преципитацию Ондансетрона. Раствор для инфузий 5-фторурацила может содержать до 0,045 % хлорида магния в дополнение к другим наполнителям, которые являются совместимыми;
-  карбоплатин в концентрации от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл (например, от 90 г в 500 мл до 990 мг в 100 мл) в течение 10–60 минут;
-  этопозид в концентрации от 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30–60 минут;
-  цефтазидим в дозировке от 250 мг до 2 г, разведенный в воде для инъекций (например, 2,5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
-  циклофосфамид в дозировке от 100 мг до 1 г, разведенный в воде для инъекций (5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
-  доксорубицин в дозировке от 10 мг до 100 мг, разведенный в воде для инъекций (5 мл на 10 мг доксорубицина), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
-  дексаметазон в дозировке 20 мг, в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2-5 минут (при одновременном введении 8 мг или 32 мг Ондансетрона, растворенного в 50–100 мл инъекционного раствора), в течение приблизительно 15 минут. Поскольку данные препараты являются совместимыми, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) будут составлять от 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а Ондансетрона -  от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ондансетрон – сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия Ондансетрона до конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, выявляя антагонистическое действие относительно 5НТ3-рецепторов, которые локализируются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не уменьшает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении пиковая концентрация в плазме достигается в течение 10 минут. Объем распределения после парентерального введения у взрослых составляет 140 л. Основная часть введенной дозы поддается метаболизму в печени. С мочой в неизмененном виде выводится менее 5 % препарата. Период полувыведения – приблизительно 3 часа (у больных пожилого возраста - 5 часов). Связывание с белками плазмы – 70-76 %.
У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 15 –60 мл/мин) уменьшаются как системный клиренс, так и объем распределения Ондансетрона, результатом чего является незначительное и клинически незначимое увеличение периода полувыведения препарата. Фармакокинетика Ондансетрона практически не меняется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, находящихся на хроническом гемодиалезе (исследования проводились в перерыве между сеансами гемодиализа). У пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс Ондансетрона заметно уменьшается с увеличением периода полувыведения (15-32 часа).

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:
прозрачная бесцветная жидкость.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 мл или 4 мл в ампулах, по 5 ампул в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.