Чампикс (Pfizer)

Торговое название препарата: Чампикс®

Международное непатентованное название: варениклин

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка содержит:

Активное вещество: варениклин 0,5 мг или 1 мг (в виде варениклина тартрата 0,85 мг или 1,71 мг, соответственно)

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;     &n bsp;             &nbs p;      &n bsp;   пленочная оболочка: опадрай белый YS-1-18202-A (для таблеток дозировкой 0,5 мг: содержит гипромеллозу, титана диоксид и макрогол); опадрай прозрачный YS-2-19114-A (содержит гипромеллозу и триацетин); опадрай синий 03B90547 (для таблеток дозировкой 1 мг: содержит гипромеллозу, титана диоксид, макрогол и алюминиевый лак на основе индигокармина).
 
Описание

Таблетки дозировкой 0,5 мг:

белые или почти белые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «Pfizer» на одной стороне и «CHX 0.5» на другой стороне

Таблетки дозировкой 1 мг:

светло-голубые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «Pfizer» на одной стороне и «CHX 1.0» на другой стороне

Фармакотерапевтическая группа: никотиновой зависимости средство лечения

Код АТХ: N07BA03

Фармакодинамика

Варениклин с высокой аффинностью и селективностью связывается с ?4?2 никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами головного мозга, в отношении которых он является как частичным агонистом (но в меньшей степени, чем никотин), так и антагонистом в присутствии никотина.  Электрофизиологические исследования in vitro и нейрохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с ?4?2 никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулируя их, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Никотин конкурентно  связывается с тем же участком рецептора, к которому варениклин обладает более высоким сродством. Таким образом, варениклин эффективно блокирует способность никотина стимулировать ?4?2 рецепторы и активировать мезолимбическую дофаминовую систему – нейрональный механизм, который лежит в основе реализации механизмов формирования никотиновой зависимости (получение удовольствия от курения). Эффективность варениклина как средства для лечения никотиновой зависимости обусловлена его частичным агонизмом в отношении ?4?2 никотиновых рецепторов, связывание с которыми уменьшает тягу к курению и облегчает проявление синдрома отмены, одновременно приводя к снижению чувства удовольствия от курения (антагонизм в присутствии никотина).

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация варениклина (Cmax) в плазме крови, как правило, достигается через 3-4 ч после приема внутрь. При последующих приемах у здоровых добровольцев равновесное состояние достигалось в течение 4 дней. Препарат практически полностью всасывается после приема внутрь и обладает высокой системной биодоступностью, не связанной с приемом пищи и временем приема в течение дня. После однократного приема в дозе от 0,1 мг до 3 мг или повторного приема в дозе от 1 мг/сутки до 3 мг/сутки фармакокинетика варениклина носила линейный характер.

Распределение

Варениклин распределяется в тканях и проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в головной мозг. Степень связывания с белками плазмы крови низкая (? 20 %) и не зависит от возраста и функции почек.

Метаболизм

Варениклин подвергается минимальной трансформации: 92 % дозы выводится почками в неизмененном виде и менее 10 % – в виде метаболитов. Среди метаболитов варениклина в моче обнаружены N-карбамилглюкуронид варениклина и гидроксиварениклин. В плазме крови варениклин на 91 % циркулирует в неизмененном виде. Среди циркулирующих метаболитов обнаружены  N-карбамилглюкуронид варениклина и N-глюкозилварениклин.

Выведение

Период полувыведения (Т?) варениклина составляет около 24 ч. Выведение варениклина почками осуществляется, в основном, путем клубочковой фильтрации в сочетании с активной канальцевой секрецией.

Фармакокинетика в особых группах

Фармакокинетика варениклина существенно не зависит от возраста, расы, пола, статуса курения или сопутствующей терапии.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика варениклина не изменялась у больных с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин и ? 80 мл/мин). У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин и ? 50 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 1,5 раза по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин).  У больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 2,1 раза. У больных с терминальной стадией почечной недостаточности варениклин эффективно удалялся при гемодиализе.

Нарушение функции печени

Учитывая отсутствие выраженного метаболизма варениклина в печени, фармакокинетика варениклина не должна изменяться у больных с нарушением ее функции.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика варениклина у пожилых людей с нормальной функцией почек (возраст от 65 до75 лет) не изменяется.

Показания к применению

Никотиновая зависимость у взрослых

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата

Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе)

Беременность и период лактации

Терминальная стадия почечной недостаточности

Применение при беременности и в период лактации

В связи с тем, что адекватные контролируемые исследования применения варениклина у беременных женщин не проводились, использование препарата в период беременности противопоказано.

Сведений о выделении варениклина с грудным молоком у женщин нет. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
 
Способ применения и дозы

Вероятность успешной терапии препаратом для прекращения курения повышается у пациентов, мотивированных на отказ от курения, которым предоставляется дополнительная консультативная помощь и поддержка.

Чампикс® принимают внутрь, проглатывая таблетки целиком и запивая водой вне зависимости от приема пищи. Рекомендуемая доза препарата составляет 1 мг два раза в сутки с титрацией дозы по следующей схеме:

Лечение Чампиксом® следует начинать за 1 неделю до выбранной пациентом даты прекращения курения.

Если пациент не переносит нежелательные эффекты Чампикса®, то дозу можно временно или постоянно снизить.

Лечение Чампиксом® продолжают в течение 12 недель. Пациентам, успешно бросившим курить к концу 12-ой недели лечения, рекомендован дополнительный 12-недельный курс терапии варениклином в дозе 1 мг 2 раза в сутки.

Пациентам, которым не удается бросить курить в ходе начального 12-недельного курса лечения или у которых после лечения наступает рецидив, следует рекомендовать предпринять еще одну попытку, при условии, что были установлены причины неудачи первой попытки, и предприняты меры для их устранения.

Нарушение функции почек

Изменение дозы Чампикса® у больных с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин и ? 80 мл/мин) и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин и ? 50 мл/мин) не требуется.

У больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) рекомендуемая доза Чампикса® составляет 1 мг один раз в сутки. Лечение начинают с дозы 0,5 мг один раз в сутки, которую через 3 дня увеличивают до 1 мг один раз в сутки.

По причине недостатка клинических данных по применению Чампикса® у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, препарат не рекомендуется назначать таким пациентам (См. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени

Коррекция дозы Чампикса® у больных с нарушением функции печени не требуется.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы Чампикса® у пожилых пациентов не требуется.  У пожилых людей выше вероятность снижения функции почек, поэтому ее целесообразно оценить перед началом лечения.

Дети

Чампикс® не рекомендуется назначать детям и подросткам до 18 лет, поскольку сведения о его безопасности и эффективности в этой возрастной группе недостаточны (См. раздел «Противопоказания»).
 
Побочные эффекты

Прекращение курения как на фоне терапии Чампиксом® так и без нее, сопровождается различными симптомами, в частности, отмечались снижение настроения и дисфория, бессонница, раздражительность, чувство неудовольствия и гнева, тревога, нарушение концентрации, двигательное беспокойство, уменьшение частоты сердечных сокращений, усиление аппетита или прибавка массы тела. Отказ от курения на фоне медикаментозной терапии или без нее сопровождалось также обострением сопутствующих психических расстройств. Однако ни при разработке схем клинических исследований Чампикса® ни в ходе анализа их результатов не предпринимались попытки разграничить нежелательные явления, связанные с применением исследуемого препарата, и нежелательные явления, возможно, связанные собственно с синдромом отмены никотина.

По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, были, как правило, слабо или умеренно выраженными и их частота не зависела от возраста, расы или пола пациента. У пациентов, получавших Чампикс® в рекомендуемой дозе 1 мг два раза в сутки после периода  титрации, самым частым из зарегистрированных побочных эффектов была тошнота (28,6 %). В большинстве случаев тошнота возникала на ранних этапах терапии, была выражена слабо или умеренно и редко требовала прекращения приема препарата.

Частота прерывания терапии из-за нежелательных явлений составила 11,4 % для группы варениклина и 9,7 % для группы плацебо. Частота прекращения терапии из-за основных нежелательных реакций была следующей: тошнота – 2,7 % и 0,6 % в  группах варениклина и плацебо, соответственно; головная боль – 0,6 % и 1,0 %; бессонница – 1,3 % и 1,2 %; необычные сновидения – 0,2 % и 0,2 %.

На фоне приема Чампикса®  также возможны следующие реакции со стороны органов и систем (очень частые ? 1/10; частые ? 1/100 но < 1/10; редкие ? 1/1000, но < 1/100).

Инфекции:

Редкие: бронхит, назофарингит, синусит, грибковые инфекции, вирусные инфекции.

Нарушения метаболизма и питания:

Частые: повышение аппетита.
Редкие: анорексия, снижение аппетита, полидипсия.

Психические расстройства:

Очень частые: необычные сновидения, бессонница.
Редкие: паническая реакция, брадифрения, нарушение мышления, колебания настроения.

Неврологические нарушения:

Очень частые: головная боль.
Частые: сонливость, головокружение, дисгезия.
Редкие: тремор, нарушение координации, дизартрия, гипертония, двигательное беспокойство, дисфория, гипэстезия, снижение вкусовых ощущений, апатия, повышение либидо, снижение либидо.

Изменения со стороны сердца:

Редкие: фибрилляция предсердий, сердцебиение.

Изменения со стороны органа зрения:

Редкие: скотома, изменение цвета склеры, боли в глазном яблоке, расширение зрачков, фотофобия, миопия, повышенное слезотечение.

Изменения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата:

Редкие: шум в ушах.

Изменения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения:

Редкие: одышка, кашель, охриплость голоса, боль в глотке и гортани, раздражение глотки, застойные явления в дыхательных путях, застой в придаточных пазухах носа, экссудация в носоглотке, ринорея, храп.

Желудочно-кишечные нарушения:

Очень частые: тошнота.

Частые: рвота, запор, диарея, вздутие живота, дискомфорт в желудке, диспепсия, метеоризм, сухость во рту.

Редкие: рвота кровью, примесь крови в стуле, гастрит, гастроэзофагальная рефлюксная болезнь, боли в животе, кишечные расстройства, нарушение стула, отрыжка, афтозный стоматит, болезненность десен, обложенный язык.

Изменения кожи и подкожных тканей:

Редкие: генерализованная сыпь, эритема, прурит, акне, гипергидроз, ночные поты.

Изменения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Редкие: скованность суставов, мышечные спазмы, боли в грудной стенке, костохондрит.

Изменения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Редкие: глюкозурия, никтурия, полиурия.

Изменения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

Редкие: меноррагия, выделения из влагалища, сексуальная дисфункция.

Общие и местные реакции:

Частые: усталость.

Редкие: дискомфорт в груди, боли в груди, лихорадка, ощущение холода, астения, нарушение циркадного ритма сна, недомогание, киста.

Результаты исследований:

Редкие: повышение артериального давления, депрессия сегмента ST на ЭКГ, уменьшение амплитуда зубца T на ЭКГ, увеличение частоты сердечных сокращений, изменение показателей функции печени, уменьшение числа тромбоцитов, увеличение массы тела, изменение спермы, повышение уровня С-реактивного белка, снижение уровня кальция в крови.

Прекращение курения на фоне терапии или без нее сопровождается развитием синдрома отмены никотина и обострением сопутствующих психических расстройств. В ходе пострегистрационных исследований у пациентов, пробующих отказаться от курения с помощью Чампикса®, регистрировались случаи депрессивного настроения, ажитации, нарушения поведения, суицидальной настроенности и суицидальных попыток. Поскольку указанные явления фиксируются по результатам добровольного сообщения популяцией неопределенного размера, не всегда возможно точно установить их частоту или причинно-следственную связь с действием препарата. Не у всех пациентов, описанных в этих сообщениях, имелись в анамнезе психические расстройства и не все они прекратили курить. Роль Чампикса®  в развитии реакций, описанных в этих сообщениях, неизвестна.

Зарегистрированы также случаи реакций гиперчувствительности, таких как ангионевротический отек и отеки лица.
 
Передозировка

Случаев передозировки варениклина не зарегистрировано. Лечение:  симптоматическое.

Варениклин выводится при гемодиализе у больных с тяжелым нарушением функции почек, однако опыта применения гемодиализа при передозировке нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимых взаимодействий варениклина с другими препаратами не выявлено. Коррекции дозы варениклина или перечисленных ниже препаратов при одновременном применении не требуется.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что варениклин не изменяет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов цитохрома Р450. Поскольку клиренс варениклина менее чем на 10 % осуществляется за счет метаболизма, маловероятно, что вещества, влияющие на активность изоферментов цитохрома Р450, могут повлиять на фармакокинетику варениклина, в связи с чем коррекция его дозы не требуется.

Варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечный транспорт белков у человека. Следовательно, варениклин не должен влиять на фармакокинетику лекарственных средств, клиренс которых осуществляет за счет почечной секреции (в частности, метформина – см. ниже).

Метформин

Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменения фармакокинетики варениклина.

Циметидин

Циметидин вызывает увеличение AUC варениклина на 29 % за счет снижения его почечного клиренса.

Дигоксин

Варениклин не влияет на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Варфарин

Варениклин не изменяет фармакокинетику варфарина и не влияет на протромбиновое время (МНО). Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.

Применение в сочетании с другими средствами против курения

Бупропион

Варениклин не влияет на фармакокинетику бупропиона в равновесном состоянии.

Никотинзаместительная терапия (НЗТ)

При одновременном применении у курильщиков варениклина и пластырей, содержащих никотин, в течение 12 дней было выявлено статистически значимое снижение среднего систолического АД (на 2,6 мм рт. ст.) в последний день исследования. При этом частота проявления тошноты, головной боли, рвоты, головокружения, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной НЗТ.

Безопасность и эффективность варениклина в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.

Особые указания

Физиологические изменения, которые возникают после отказа от курения на фоне терапии варениклином или без нее, могут повлиять на фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных средств, что может потребовать коррекции их дозы (например: теофиллин, варфарин и инсулин).

Завершение лечения варениклином у 3 % пациентов сопровождалось повышением раздражительности, тягой к курению, депрессией и/или бессонницей.

В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о появлении психоневрологических симптомов, включая нарушение поведения, ажитацию, депрессивное настроение, суицидальную настроенность и суицидальное поведение у пациентов, пытающихся бросить курить с помощью варениклина (см. раздел «Побочные эффекты»). Врач должен разъяснять пациентам, пробующим бросить курить с помощью варениклина, возможность развития психоневрологических симптомов и учитывать возможность постепенного снижения дозы. Пациентов, членов их семей или ухаживающих за ними лиц следует информировать о необходимости прекращения приема Чампикса® и немедленного обращения к врачу при появлении нарушений поведения, ажитации или депрессивного настроения, которые ранее не были свойственны данному пациенту, а также при возникновении суицидальных настроенности или поведения. До начала лечения нужно рекомендовать пациентам сообщать о любых психических расстройствах, которые у них были раньше.

Влияние на способность управлять автомобилем и пользования техникой

Учитывая, что варениклин может вызвать головокружение и сонливость, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные задачи, пока они не оценят свою реакцию на лекарственный препарат.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 0,5 мг или 1 мг

Первичная упаковка

11 таблеток дозировкой 0,5 мг в блистер из Аклар/ПВХ и алюминиевой фольги

14 или 28 таблеток дозировкой 1 мг в блистер из Аклар/ПВХ и алюминиевой фольги

11 таблеток дозировкой 0,5 мг и 14 таблеток дозировкой 1 мг в блистер из Аклар/ПВХ и алюминиевой фольги

56 таблеток дозировкой 1 мг в полиэтиленовую банку

Вторичная упаковка

Упаковка для титрования дозы

1 блистер, содержащий 11 таблеток дозировкой 0,5 мг, и 1 блистер, содержащий

14 таблеток дозировкой 1 мг,  в комбинированную картонную упаковку, термически плотно склеенную с блистерами и с инструкцией по применению

Упаковка для поддерживающей терапии

1 блистер, содержащий 11 таблеток дозировкой 0,5 мг и 14 таблеток дозировкой 1 мг, и

1 блистер, содержащий 28 таблеток дозировкой 1 мг, в комбинированную картонную упаковку, термически плотно склеенную с блистерами и с инструкцией по применению

2 блистера, содержащих по 14 таблеток дозировкой 1 мг,  или 2 блистера, содержащих по 28 таблеток дозировкой 1 мг, в комбинированную картонную упаковку, термически плотно склеенную с блистерами и с инструкцией по применению

1, 2, 4 или 8 блистеров по 14 таблеток дозировкой 1 мг, в картонную пачку вместе с инструкцией по применению

1 банку в картонную пачку вместе с инструкцией по применению

Условия хранения

Хранить при температуре 15-30 °С

Хранить в местах, недоступных для детей

Срок годности. 2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Фирма-производитель:

Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ, Германия

Генрих-Мак штрассе, 35, 89257 Иллертиссен, Германия