Максигра (Polpharma)

Торговое название

Максигра

Международное непатентованное название: силденафил.

Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочнои оболочкои.

Состав: 1 таблетка содержит (мг): активное вещество: силденафила цитрат, эквивалентныи силденафилу, – 35, 12 (25,0), 70,24 (50,0) и 140,48 (100,0); вспомогательные вещества: ядро таблетки маннитол – 35,38; 70,76; 141,52; кросповидон – 3,00; 6,00; 12,00; повидон – 3,00; 6,00; 12,00; крахмал кукурузныи? – 5,00; 10,00; 20,00; кремния диоксид коллоидныи? – 1,00; 2,00; 4,00; натрия лаурилсульфат – 1,00; 2,00; 4,00; магния стеарат – 1,50; 3,00; 6,00. оболочка гипромеллоза – 2,36; 4,13; 5,90; макрогол-6000 – 0,74; 1,30; 1,85; титана диоксид – 0,52; 0,90; 1,30; тальк – 0,24; 0,43; 0,60; индигокармин (Е-132) – 0,14; 0,24; 0,35. Описание: Таблетки, покрытые пленочнои? оболочкои? голубого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа

Эректильнои дисфункции средство лечения – ФДЭ5- ингибитор. Код АТХ: [G04BE03].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Силденафил – препарат для лечения эректильнои? дисфункции. При сексуальной стимуляции восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену. Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфическои фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5). Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота (NO) на эту ткань за счет ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле. При активации пути NO/цГМФ ингибирование ФДЭ5 под влиянием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего происходит расслабление мышц и усиление кровотока в кавернозном теле. Фармакологическии эффект достигается только при наличии сексуальнои стимуляции. Активность в отношении ФДЭ5 в 10-10 000 раз превосходит активность в отношении других изоферментов ФДЭ (1-11).

У некоторых пациентов через 1 час после приема препарата в дозе 100 мг с помощью теста Farnsworth-Munsell 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать цвета (синий/зеленый), через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Механизмом нарушения цветового зрения считают ингибирование ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

У здоровых добровольцев после однократного приема силденафила в дозе 100 мг воздействия на подвижность или морфологию сперматозоидов не отмечалось. Всасывание После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (диапазон 25-63%).

Максимальная концентрация (Cmax) в плазме при однократном приеме натощак 100 мг препарата внутрь составляет 18 нг/мл (38 нМ) и достигается в течение 30-120 минут (в среднем 60 минут). При приеме силденафила вместе с жирнои пищеи Cmax снижается на 20-40% и достигается через 1,5-3 ч.

Распределение

Объем распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л.

Силденафил и его основнои циркулирующии N-десметильныи метаболит примерно на 96% связывается с белками плазмы. Связывание с белками не влияет на общую концентрацию препарата.

У здоровых добровольцев, получающих силденафил (однократныи? прием в дозе 100 мг), через 90 минут после введения в сперме определялось менее 0,0002% (в среднем 188 нг) введеннои дозы.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется преимущественно микросомальными изоферментами печени CYP3A4 (основнои? путь) и CYP2C9 (второстепенныи? путь).

Основнои циркулирующии метаболит образуется из силденафила путем N-десметилирования.

Этот метаболит обладает профилем селективности в отношении фосфодиэстераз, сходным с таковым силденафила, и его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет приблизительно 50% активности исходного препарата. Концентрация этого метаболита в плазме составляет приблизительно 40% от концентрации силденафила. В дальнеишем метаболит N-десметил метаболизируется, при этом его период полувыведения (T1?2) составляет около 4 ч.

Выведение

Общии клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а T1?2 в терминальную фазу – 3-5 ч. После перорального приема силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно кишечником (примерно 80% дозы) и в меньшеи степени почками (приблизительно 13% дозы).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пожилые пациенты

У пожилых (старше 65 лет) пациентов клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40% превышает его концентрацию у молодых (18-45 лет) пациентов.

Пациенты с почечнои недостаточностью

При почечнои недостаточности легкои (КК 50-80 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь однократно (50 мг) не изменяются.

При почечнои недостаточности тяжелои степени (КК  30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100%) и Cmax (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальнои? функции почек у пациентов тои же возрастнои группы.

Пациенты с печеночнои недостаточностью

У пациентов с легкои и умереннои степенью цирроза печени (класс А и В по шкале Чаилд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальнои функции печени у пациентов тои же возрастнои группы Фармакокинетические параметры силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

Показания к применению

Нарушения эрекции различнои этиологии (органические, психогенные, смешанные), характеризующиеся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточнои для удовлетворительного полового акта.

Силденафил эффективен только при наличии сексуальнои стимуляции.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
- одновременныи прием донаторов оксида азота или нитратов в любых формах.

С осторожностью

При анатомическои деформации полового члена (в т.ч. при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пеирони), при заболеваниях, предрасполагающих к развитию приапизма (таких как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, леикоз, тромбоцитопения), при заболеваниях, сопровождающихся кровоточивостью, при обострении язвеннои болезни желудка и двенадцатиперстнои кишки, наследственном пигментном ретините, сердечнои недостаточности, нестабильнои стенокардии, перенесенном в последние 6 месяцев инфаркте миокарда, инсульте, тяжелых, угрожающих жизни аритмиях, артериальнои? гипертензии (АД более 170/100 мм рт.ст.) или гипотензии (АД менее 90/50 мм рт.ст.).

Применение при беременности и в период лактации

Силденафил не предназначен для применения у женщин.

Способ применения и дозы

Внутрь, примерно за 1 ч до планируемои сексуальнои активности. Максимальная рекомендуемая кратность применения – 1 раз в сутки.

Разовая доза для взрослых – 50 мг 1 раз в сутки.

С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная разовая доза – 100 мг.

При приеме силденафила совместно с жирнои пищеи начало его деиствия может быть отсрочено по сравнению с приемом натощак.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК < 30мл/мин) дозу снижают до 25 мг.

С учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 и 100 мг.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

При нарушениях функции печени дозу препарата следует снизить до 25 мг.

С учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 и 100 мг.

Применение у пациентов, получающих другие лекарственные препараты

За исключением ритонавира, с которым совместное введение силденафила не рекомендуется, у пациентов, получающих сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4, начальная доза должна составлять 25 мг.

Чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатическои? гипотензии у пациентов, принимающих альфа-блокаторы, лечение силденафилом следует начинать после стабилизации гемодинамики у этих пациентов.

Побочное деиствие

Указанные ниже побочные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты из возникновения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); иногда (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000). В рамках явления указаны в последовательности согласно уменьшению их тяжести.

Побочные эффекты, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде, в связи с отсутствием точных данных об их частоте отмечены как «неизвестно».

Со стороны нервнои системы. Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Иногда: сонливость, гипоэстезия. Редко: острое нарушение мозгового кровообращения, обморок. Неизвестно: транзиторная ишемическая атака, судороги, повторные судороги.
Со стороны сердечно-сосудистои системы. Часто: приливы крови к лицу. Иногда: сердцебиение, тахикардия. Редко: гипертензия, гипотензия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердии. Неизвестно: желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.
Со стороны органов зрения. Часто: нарушения зрения, изменение восприятия цвета. Иногда: нарушения со стороны конъюнктивы, нарушения слезоотделения, другие нарушения со стороны глаз. Неизвестно: передняя ишемическая неиропатия зрительного нерва, невоспалительного генеза (NAION), окклюзия сосудов сетчатки, дефект полеи зрения.
Со стороны дыхательнои системы. Часто: заложенность носа. Редко: носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диспепсия. Иногда: рвота, тошнота, сухость во рту.
Со стороны органов слуха. Иногда: головокружение, звон в ушах. Редко: глухота.
Со стороны кожных покровов и подкожнои клетчатки. Иногда: кожная сыпь.
Со стороны иммуннои? системы. Редко: реакции гиперчувствительности.
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительнои ткани. Иногда: миалгия.
Со стороны половои системы. Неизвестно: приапизм, длительная эрекция.
Общие. Редко: боль в груднои клетке, утомляемость.

Передозировка

При однократном приеме препарата в дозе до 800 мг в исследованиях на здоровых добровольцах нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но их частота и тяжесть возрастали.

Дозы 200 мг не приводили к повышению эффективности, однако повышалась частота нежелательных явлении? (головная боль, приливы крови к лицу, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения).

Лечение: симптоматическое. Не выводится при гемодиализе.

Взаимодеиствие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных средств на метаболизм силденафила Метаболизм силденафила происходит в основном в печени под деиствием изоферментов CYP3A4 (основнои путь) и CYP2C9 (второстепенныи путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила.

При совместном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечено снижение клиренса силденафила.

Однократныи прием силденафила в дозе 100 мг совместно с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4 (в дозе по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 днеи), в условиях равновеснои концентрации эритромицина приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.

Циметидин (800 мг), являющиися ингибитором цитохрома P450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4, при совместном применении вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.

Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), являющегося мощным ингибитором цитохрома P450, в условиях равновесных концентрации ритонавира в крови приводило к увеличению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза), а AUC силденафила – на 1000% (11-кратно). Через 24 часа уровень силденафила в плазме крови составлял приблизительно 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл при применении одного силденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в условиях равновеснои? концентрации (в дозе 200 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению Cmax силденафила на 140%, а AUC силденафила –
на 210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.

Ингибиторы CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторы CYP2D (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калиисберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, бета-блокаторы, антагонисты кальция и индукторы метаболизма CYP450 (например, рифампицин, барбитураты) не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.

Однократныи прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

У здоровых добровольцев мужского пола одновременныи? прием азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 днеи?) не оказывает влияния на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и Т12 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Греи пфрутовыи сок является слабым ингибитором метаболизма изофермента CYP3A4 в стенке желудочно-кишечного тракта и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома P450 – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (ИК50 150 мкмоль). Маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов. Силденафил усиливает гипотензивное деиствие нитратов, поэтому его совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любых формах противопоказано.

У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматическои гипотензии. При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25, 50 и 100 мг) у пациентов с доброкачественнои гиперплазиеи предстательнои железы со стабильнои гемодинамикои среднее дополнительное снижение систолического/диастолического давления в положении лежа на спине составляло 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт.ст. соответственно, а в положении стоя – 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт.ст. соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматическои ортостатическои гипотензии, проявлявшеися в виде головокружении (без обморока).

Признаков существенного взаимодеиствия силденафила (50 мг) при совместном применении с толбутаминдом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.

Силденафил в дозе 100 мг не оказывал влияния на фармакокинетические параметры ингибиторов ВИЧ-протеазы при их постоянном уровне в крови, таких как саквинавир и ритонавир, одновременно являющихся субстратами CYP3A4.

Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловои? кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное деи?ствие этанола у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 мг/дл.

У больных с артериальнои гипертензиеи признаков взаимодеиствия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа составляет: систолического – на 8 мм рт.ст., диастолического – на 7 мм рт.ст.

Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными препаратами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

Особые указания

Перед назначением лечения необходимо собрать медицинскии анамнез и провести физикальное обследование с целью диагностики эректильнои? дисфункции и определения возможных причин ее развития.

Перед началом любои терапии по поводу нарушения эрекции врачу следует провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы пациентов. Силденафил обладает свойствами вазодилататора, что приводит к незначительному и преходящему снижению артериального давления. До назначения силденафила врач должен тщательно взвесить риск нежелательных явлении вазодилатирующего деиствия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно в сочетании с сексуальнои активностью. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкциеи выходного тракта левого желудочка (например, аортальныи стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также редко встречающимся синдромом множественнои системнои атрофии, проявляющеися тяжелым нарушением регуляции артериального давления со стороны вегетативнои нервнои системы.

В редких случаях при совместном приеме силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 отмечались нарушение зрения и случаи развития переднеи ишемическои неиропатии зрительного нерва, невоспалительного генеза. В случае внезапного нарушения зрения пациенту следует рекомендовать прекратить прием силденафила и незамедлительно проконсультироваться с врачом.

Силденафил следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, поскольку их совместное применение может привести к клинически выраженнои гипотензии у отдельных чувствительных пациентов. Наиболее вероятно развитие этого эффекта в течение 4 часов после приема силденафила. Чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатическои гипотензии у пациентов, принимающих альфа-блокаторы, лечение силденафилом следует начинать после стабилизации гемодинамики у этих пациентов.

Следует рассмотреть целесообразность лечения силденафилом в начальнои дозе 25 мг. Кроме того, врач должен информировать пациентов, какие деи?ствия следует предпринять в случае появления симптомов ортостатическои? гипотензии.

Силденафил усиливает антиагрегантныи? эффект натрия нитропруссида на тромбоциты человека in vitro.

В клинических исследованиях показано отсутствие различии? в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболевании (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Препараты, предназначенные для лечения эректильнои? дисфункции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.

Исследования безопасности и эффективности комбинированного применения силденафила с другими препаратами для лечения эректильнои? дисфункции не проводились. Поэтому применение таких комбинации? не рекомендуется.

Использование в педиатрии

Силденафил не предназначен для применения у детеи? и подростков в возрасте 18 лет.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами

Влияние силденафила на способность управлять автомобилем и выполнять работу, требующую повышенного внимания, не изучалось. Однако в период приема препарата необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышеннои? концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции?, т.к. возможно головокружение и нарушение зрения.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочнои? оболочкои?, 25, 50, 100 мг. По 1, 4 таблетки помещают в блистер из фольги Ал/ПВХ/ПВДХ. По 1 блистеру вместе с инструкциеи? помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 30 оС. Хранить в недоступном для детеи? месте.

Срок годности

Для таблеток 25 мг – 3 года. Для таблеток 50, 100 мг – 4 года. Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.