Эмесетрон-Здоровье (Здоровье)

Ондансетрон (ondansetron) — (+–)-1,2,3,9 – тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидаз ол-1-ил)-метил]-4Н-карбазол-4-он
Код: А04А А01

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту (A04A)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: ondansetron; (+–)-1,2,3,9 – тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидаз ол-1-ил)-метил]-4Н-карбазол-4-он (в виде моногидрохлорида дигид-рата);
основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, светло-желтого цвета с перламутровым оттенком;
состав: 1 таблетка содержит ондансетрона гидрохлорида (в пересчете на ондансетрон) – 4 мг или 8 мг;
вспомогательные веществ: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, магния стеарат, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский), аэросил, титана диоксид, кандурин (серебряный блеск), гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), краситель «Сеписперс сухой желтый R».

Форма выпуска.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты 5-НТ3-рецепторов серотонина. Код АТС А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Противорвотное средство. Механизм действия обусловлен конкурентной высокоселективной блокадой центральных и периферических 5-НТ3-рецепторов серотонина (рецепторы триггерной зоны, рвотного центра). Подавляет рвотный рефлекс, устраняя и предупреждая рвоту при применении цитотоксических химиотерапевтических средств, лучевой терапии, в послеоперационном периоде. При многократном применении замедляет перистальтику и прохождение содержимого по кишечнику.

Фармакокинетика. Препарат хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 60%, в связи с эффектом «первого прохождения» через печень. Максимальная концентрация ондансетрона в крови достигается через 1,5–1,7 ч. Прием пищи удлиняет период всасывания на 17%, не влияя на максимальную концентрацию. Связывание с белками плазмы 70–76%. Основная часть введенной дозы (85–90%) гидроксилируется в печени с участием цитохрома Р450 до соединений индольного цикла, а затем конъюгирует с глюкуроновой и серной кислотами. Общий объем распределения составляет 1,9 л/кг, период полувыведения 3,5–5,5 ч. (в зависимости от возраста), общий клиренс - 5,9 мл/(мин/кг). Препарат экскретируется из организма почками, при этом 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

У детей, а также у лиц с поражениями печени уменьшается общий клиренс, у пациентов пожилого возраста увеличивается период полувыведения и общий клиренс препарата. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) снижены системный клиренс и объем распределения ондансетрона, результатом чего является незначимое клинически небольшое увеличение периода полувыведения препарата. У женщин уровень максимальной концентрации и биодоступность препарата выше, а клиренс и уровень распределения ниже, чем у мужчин.

Показания к применению.

Профилактика и устранение тошноты и рвоты при цитотоксической химиотерапии (первоначальные и повторные курсы, включая применение высоких доз цисплатина) и лучевой терапии (облучение всей поверхности тела, частичное однократное высокодозное или ежедневное облучение абдоминальной области) в онкологии. Профилактика и устранение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у взрослых и детей старше 12 лет.

Способ применения и дозы.

При проведении цитостатической терапии режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от степени выраженности рвотной реакции.
Взрослым и подросткам старше 12 лет при умеренной эметогенной химиотерапии и лучевой терапии внутрь назначают: первоначально по 8 мг за 1–2 часа до начала противоопухолевой терапии с последующим приемом еще 8 мг через 8–12 часов. Для профилактики поздней или длительной тошноты и рвоты после первых 24 часов следует продолжить прием препарата по 8 мг каждые 12 часов. При частичном высокодозном облучении абдоминальной области по 8 мг каждые 8 часов. Препарат принимают в течение всего курса химио- и лучевой терапии, а также 1–2 дня (при необходимости 3–5 дней) после ее окончания.
При высокоэметогенной химиотерапии взрослым и подросткам старше 12 лет внутрь назначают 24 мг ондансетрона (одновременно с дексаметазона натрия фосфатом) за 1–2 часа до начала химиотерапии. Для профилактики поздней рвоты в последующие дни по 8 мг 2 раза в сутки в течение всего курса химиотерапии, а также 5 дней после ее окончания. Вместо приема внутрь можно назначать ондансетрон в форме раствора для инъекций.
При химиотерапии у детей 4–12 лет внутрь назначают: первоначально по 4 мг 3 раза в сутки (за 30 минут до начала курса, затем через 4 и 8 часов). Для профилактики поздней рвоты по 4 мг каждые 8 часов 1–2 дня, затем по 4 мг 2 раза в сутки или по 4 мг 2 раза в сутки в течение всего курса, а также 5 дней после его окончания.
Для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты: взрослым и детям старше 12 лет по 16 мг за 1 час до анестезии. Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется парентеральное применение ондансетрона.
Максимальная суточная доза ондансетрона у взрослых составляет 32 мг, у пациентов с выраженными нарушениями функции печени – 8 мг.

Побочное действие.

Со стороны центральной нервной системы могут быть: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства, приступы судорог, угнетение центральной нервной системы, парестезии, слабость, экстрапирамидная симптоматика, обморок;
со стороны сердечно-сосудистой системы возможны: ощущение жара и прилива крови к лицу, аритмии, тахикардия или брадикардия, гипотензия или гипертензия;
со стороны пищеварительной системы могут появиться: запор, диарея, икота, сухость во рту, транзиторное увеличение активности аминотрансфераз, недостаточность функции печени;
возможны аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, в единичных случаях – анафилактические реакции;
прочие: могут появится кашель, боли в грудной клетке (ангинозного типа).

Противопоказания.

Недостаточность функции печени, беременность (особенно I триместр), период кормления грудью, детский возраст: при химио- и лучевой терапии до 4 лет; при анестезии до 12 лет, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Передозировка.

При передозировке возможно обострение симптомов, описанных в разделе «Побочное действие». Лечение: отмена препарата и симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. Специфического антидота нет.

Особенности применения.

В период лечения ондансетроном кормление грудью необходимо прекратить.
При очень выраженной рвотной реакции в результате химиотерапии эффективность препарата можно повысить путем разового внутривенного введения глюкокортикоидов (например, 20 мг дексаметазона натрия фосфата) до начала химиотерапии.
С осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5НТ3-рецепторов. С осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением следует назначать препарат пациентам с признаками подострой непроходимости кишечника.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Одновременное применение ингибиторов микросомальных печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (аллопуринол, хлорамфеникол, циметидин, дилтиазем, флуконазол, кетоконазол, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, верапамил) может увеличивать время полувыведения и снижать общий клиренс препарата.
При одновременном применении с индукторами микросомальных печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин и другие гидантоины, рифампицин, толбутамид) возможно снижение клинической эффективности препарата.

Условия и сроки хранения.

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 о С до 30 о С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности – 2 года.

Условия отпуска.

По рецепту.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку; № 10 в пачку.