Флуконазол-Здоровье форте (Здоровье)

Код: J02А С01

Противогрибковые препараты для системного применения (J02A)

Состав:

действующее вещество: fluconazolе;
1 капсула содержит флуконазола в пересчете на 100 % вещество 200 мг;
вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал картофельный; повидон; кальция стеарат.

Лекарственная форма.

Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа.

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Флуконазол.

Код АТС J02А С01.

Клинические характеристики.

Показания.

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, кожи, легких). Лечение носителей и больных СПИДом, пациентов после трансплантации органов и других пациентов, получающих терапию иммуносупрессантами.
Флуконазол можно применять как поддерживающую терапию с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (поражения брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящий путей).
Глубокие эндемичные микозы – у больных с непораженной иммунной системой, кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к флуконазолу или вспомогательным компонентам препарата, к другим азольным соединениям, сходным по химической структуре; одновременный прием цизаприда или терфенадина; период беременности, период кормления грудью, детский возраст.

Способ применения и дозы.

Назначают внутрь, 1 раз в сутки.
Суточная доза флуконазола зависит от вида и тяжести грибковой инфекции. Лечение инфекций, требующих многократного приема препарата должно продолжаться до
достижения клинико-лабораторного эффекта (затухание активной грибковой инфекции). Недостаточный срок лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса. Пациентам, больным СПИДом и криптококковым менингитом, обычно требуется поддерживающая терапия для предупреждения рецидива. Терапия может быть начата до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты.
Криптококковый менингит и криптококковые инфекции другой локализации: назначают в первый день в дозе 400 мг, потом – 200-400 мг в сутки. Длительность терапии криптококковой инфекции зависит от достигнутого клинического и антимикотического эффекта, при криптококковом менингите лечение продолжают по меньшей мере 6-8 недель.
Профилактика рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом: после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг в сутки можно продолжать в течение очень длительного времени.
Кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции: назначают в первые сутки в дозе 400 мг, далее – по 200 мг в сутки. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно увеличить до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинического эффекта.
Для профилактики кандидоза рекомендованая доза флуконазола составляет 50-400 мг один раз в сутки, в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
При необходимости применения флуконазола в дозе не кратной 200 мг применяют препарат Флуконазол-Здоровье, который содержит в 1 капсуле 50 мг или 100 мг, или
150 мг препарата.
При наличии высокого риска генерализованной инфекции (например, у пациентов с ожидаемой, выраженной или длительной нейтропенией): рекомендуемая доза составляет
400 мг в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после того, как количество нейтрофилов превысит 1000 в 1 мм3, лечение продолжают еще в течение 7 суток.
Глубокие эндемические микозы: может потребоваться курсовое применение препарата в дозах 200-400 мг в сутки в течение периода до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; как правило, она составляет при кокцидиомикозе 11-24 месяцев, при паракокцидиомикозе – 2-17 месяцев, при споротрихозе –1-16 месяцев, при гистоплазмозе – 3-17 месяцев.
Пациенты пожилого возраста. При отсутствии признаков почечной недостаточности (клиренс креатинина >50 мл/мин) препарат применяют в обычной дозе. Для пациентов с нарушенной почечной функцией (клиренс креатинина <50 мл/мин) режим дозирования должен отвечать нижеприведенному.
Пациенты с почечной недостаточностью. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При одноразовом приеме изменение дозы не требуется. При многоразовом применении пациентам (включая детей) с нарушением функции почек в первый день назначают обычную дозу препарата, в последующие дни суточную дозу определяют по таблице в зависимости от показателей клиренса креатинина:

Побочные реакции.

Со стороны сердца:удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Со стороны системы крови: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, нарушения вкуса.
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, нарушение пищеварения, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, метеоризм.
Со стороны кожи: кожная сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Нарушение со стороны иммунной системы: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица и зуд кожи), крапивница.
Расстройства гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, повышение уровней щелочной фосфатазы, билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), токсические поражения печени, включая единичные летальные случаи.
У больных тяжелыми заболеваниями (СПИД или рак): изменение показателей крови, функции почек и печени.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, головная боль, головокружение. Могут также наблюдаться кожная сыпь, анафилактические реакции, галлюцинации, эксгибиционичное параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическая терапия (промывание желудка, поддерживающая терапия). Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме приблизительно на 50 %.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Следует избегать применение флуконазола у беременных за исключением грибковых инфекций, потенциально угрожающих жизни (когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода). Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует использовать методы контрацепции.
В случае необходимости применения препарата в период лактации следует учитывать, что флуконазол обнаруживается в молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому женщинам, кормящим грудью, на период лечения необходимо прервать кормление грудью.

Дети.

Препарат не применяют детям в данной лекарственной форме.

Особенности применения.

В единичных случаях применение флуконазола сопровождается токсическими поражениями печени, в том числе с фатальными последствиями (главным образом, у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). Явной зависимости гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазала, от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного не наблюдается. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, обратимо, признаки его исчезают после прекращения терапии. Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более тяжелого поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат необходимо отменить.
Во время лечения флуконазолом очеь редко возможны эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, к развитию которых более склонны больные СПИДом при применении многих препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляется сыпь, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить.
При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за ними необходимо внимательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы.
При совместном применении флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки и терфенадина за пациентами следует тщательно наблюдать (одновременное назначение флуконазола в дозах более 400 мг в сутки и терфенадина противопоказано).
Флуконазол, как и другие азольные соединения, может вызывать анафилактические реакции.
Отдельные азолы, включая флуконазол, могут вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ и развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» у тяжело больных пациентов при наличии многочисленных факторов риска, у пациентов с органичными заболеваниями сердца, нарушениями электролитного обмена, у больных с необходимостью терапии сопутствующих заболеваний (что может быть причиной, способствующей возникновению данных нарушений).
Терапия препаратом может быть начата до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не назначают пациентам с наследственной непереносимостью галактазы, дефицитом лактазы или нарушениями всасывания глюкозы/галактозы.

Способность влиять на быстроту реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Влияние на способность управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций, маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антикоагулянты. При одновременном применении флуконазола с кумариновыми антикоагулянтами может увеличиваться протромбиновое время, что может способствовать кровотечениям (образование гематом, кровотечение из носа, желудочно-кишечного тракта, гематурия и мелена) и требует тщательного контроля за протромбиновым временем.
Азитромицин. Значимых фармакокинетических взаимодействий между приемом флуконазола (800 мг) и азитромицина (1200 мг) не установлено.
Бензодиазепины (короткого действия). При назначении внутрь мидазолама применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого и к возникновению психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выражен при приеме флуконазола в капсулах, по сравнению с флуконазолом внутривенно. Если пациенту, получающему лечение флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего следует уменьшить, а за пациентом установить внимательное наблюдение.
Цизаприд. Одновременное применение флуконазола и цизаприда может вызвать нежелательные реакции со стороны сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт», удлинение интервала QT и значительно повысить концентрацию цизаприда в плазме крови. Одновременное назначение флуконазола и цизаприда противопоказано.
Циклоспорин. При одновременном применении с циклоспорином флуконазол может медленно повысить концентрацию циклоспорина. При лечении флуконазолом рекомендуется определять концентрацию циклоспорина в крови.
Гидрохлортиазид. Многоразовое применение гидрохлортиазида может приводить к повышению концентрации флуконазола в плазме на 40 %. Корректировка дозового режима флуконазола у пациентов, совместно применяющих диуретики, не требуется, но врачи не должны забывать о возможном взаимодействии.
Пероральные контрацептивы. Прием 50 мг флуконазола существенно не влияет на уровни гормонов, тогда как прием 200 мг/сутки может привести к увеличению площади под кривой концентрация-время (AUC) этинилэстрадиола на 40 % и левоноргестрола на 24 %. Прием флуконазола в дозе 300 мг один раз в неделю повышает AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона соответственно на 24 % и на 13 %. Маловероятно, что многоразовый прием флуконазола в приведенных дозах имеет негативное влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.
Фенитоин. Одновременное назначение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышение концентрации фенитоина до клинически значимой степени. При необходимости совместного применения этих препаратов требуется мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению уровня рифабутина в плазме крови, а также к развитию увеита. Следует внимательно наблюдать за больными, получающими рифабутин и флуконазол одновременно.
Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к уменьшению АUC на 25 % и периода полувыведения флуконазола на 20 %. У пациентов, получающих одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы последнего.
Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол при одновременном приеме удлиняет период полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можно назначать совместно больным сахарным диабетом, но при этом нужно учитывать возможное развитие гипогликемии.
Такролимус. Одновременное применение флуконазола и такролимуса может привести к повышению уровня такролимуса в плазме крови, а также к повышению нефротоксичности. Следует тщательно наблюдать за больными, получающими такролимус и флуконазол одновременно.
Терфенадин. Одновременное применение флуконазола и терфенадина может вызвать тяжелые аритмичные нарушения. При применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки и терфенадина удлиняется интервал QT; при применении доз флуконазола 400 и 800 мг значительно повышается концентрация терфенадина в плазме крови. Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг в сутки в сочетании с терфенадином необходимо проводить под внимательным контролем.
Теофиллин. Флуконазол (200 мг в сутки в течение 14 дней) снижает среднюю скорость клиренса теофиллина из плазмы на 18 %. При лечении флуконазолом больных, применяющих теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать за симптомами возможной передозировки теофиллина; при их появлении терапию нужно изменить надлежащим образом.
Зидовудин. Одновременное применение флуконазола и зидовудина может привести к повышению уровня зидовудина в плазме крови, что связано со снижением превращения последнего на его основной метаболит. За больными, применяющими такую комбинацию, необходимо наблюдать с целью выявление побочного действия зидовудина.
Астемизол и другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома P-450. Одновременное применение флуконазола с этими препаратами может привести к повышению их концентрации в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации, следует действовать осторожно во время одновременного назначения флуконазола. За пациентами следует внимательно наблюдать.
Не изменяются абсорбционные свойства флуконазола при приеме вместе с пищей, циметидином, антацидами, а также при применении одновременно с тотальным облучением всего организма после трансплантации костного мозга.
Не изучалось взаимодействие флуконазола с другими лекарственными средствами, поэтому взаимодействие является потенциально возможным.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Флуконазол–противогрибковое средство класса триазольних соединений; содержит действующее вещество флуконазол. Флуконазол является мощным и селективным ингибитором синтеза эргостерола в клетках грибов. Препарат оказывает высокоспецифическое действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р-450.
Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных с угнетенным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов у животных в частности при инфекциях, вызванных Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и угнетенным иммунитетом.
Возможны случаи суперинфекции, вызванной видами Саndida, другими чем C. albicans, которые имеют природную нечувствительность к флуконазолу (например, Саndida krusei). Такие случаи нуждаются в альтернативной антимикотической терапии.
Терапия флуконазолом в дозе 50 мг в сутки в течение 28 дней не влияет на концентрации в плазме крови тестостерона у мужчин и стероидных гормонов у женщин детородного возраста.
Флуконазол в суточной дозе от 200 до 400 мг не выявляет клинически значимого влияния на уровне эндогенных стероидов или на стимулированный адренокортикотропным гормоном (АКТГ) ответ у мужчин.
Флуконазол в дозе 50 мг при однократном или многоразовом применении не влияет на метаболизм антипирина.
Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства флуконазола при внутривенном или пероральном применении сходны.
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается; уровни его в плазме и общая биодоступность превышают 90 % от уровней флуконазола в плазме при внутривенном введении. Одновременное употребление пищи не влияет на всасывание флуконазола при приеме внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 часа после приема препарата натощак. Период полувыведения из плазмы составляет около 30 часов. Концентрация флуконазола в плазме пропорциональна дозе.
Равновесная 90 % концентрация достигается на 4-5 сутки лечения препаратом при многодневном применении один раз в сутки. Введение в первый день нагрузочной дозы, вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь равновесной 90 % концентрации уже на второй день. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связь с белками плазмы относительно низкая (11-12 %).
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни препарата в слюне и мокроте такие же, как и концентрации его в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % от его концентрации в плазме крови.
Высокие концентрации флуконазола в коже, превышающие сывороточные показатели, достигаются в роговом слое, слое эпидермис-дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи.
Флуконазол полностью выводится почками; причем приблизительно 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не выявлены.
У детей в возрасте 5-13 лет при одноразовом пероральном приеме дозы 8 мг/кг период полувыведения составляет 19,5 часов, AUC – 362,5 мкг x час/мл.
У лиц старше 65 лет клиренс креатинина, процент препарата в неизмененном виде в моче и оценки почечного клиренса флуконазола обычно ниже, чем аналогичные показатели у молодых волонтеров. Это связано со сниженными показателями почечной функции у данной группы, что является естественным в пожилом возрасте.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой розового цвета. Содержимое капсул – порошок белого цвета с кремоватым оттенком. Допускаєтся наличие агломератов частиц. На капсулу допускается наносить товарный знака предприятия - ЗТ.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Капсулы по 200 мг №1, №2, №3, №4, №7, №10 в контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту